Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a KRN23 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérésére XLH-ban szenvedő kínai gyermekeknél

2023. április 10. frissítette: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Nyílt, többközpontú, egykohorszos, forgalomba hozatalt követő 4. fázisú vizsgálat az anti-FGF23 antitest (KRN23) hatékonyságának, farmakodinámiájának és biztonságosságának értékelésére X-hez kötött hypophosphatemiás angolkórban/osteomalaciában szenvedő kínai gyermekgyógyászati ​​betegeknél ( XLH)

Ennek a vizsgálatnak a célja a KRN23 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérése XLH-ban szenvedő kínai gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou, Kína
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
      • Shanghai, Kína
        • Shanghai 6th Hospital
      • Shanghai, Kína
        • Shanghai Xinhua Hopsital
      • Wuhan, Kína
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy női kínai betegek, 1 és ≤ 12 év közöttiek az ICF aláírásával, angolkóros röntgenvizsgálattal

  2. Az XLH diagnózisát a következők valamelyike ​​támogatja:

    • Megerősített PHEX mutáció (a vizsgálat előtt, történelmi feljegyzéssel) a páciensben vagy egy hozzávetőlegesen X-hez kötött öröklődésű családtagban
    • A szérum érintetlen FGF23-szintje ≥30 pg/ml Kainos-teszttel a szűréskor
  3. Képes a hagyományos terápiára (orális foszfát és farmakológiai D-vitamin)
  4. Az XLH-val kapcsolatos biokémiai leletek: Szérum foszfor <3,0 mg/dl (0,97 mmol/L). A szérum foszfortartalmát a terápia leállítása után legalább 7 nappal újra meg lehet vizsgálni (csak egyszer), ha lehetséges ([lásd 3.1. szakasz])
  5. A szérum kreatininszintje az életkorhoz igazított normál tartományon belül (a szűréskor gyűjtött éjszakai éheztetés [minimum 4 óra] értékek alapján)
  6. A szérum 25(OH)D értéke a normál alsó határa felett vagy azzal egyenlő (≥16 ng/ml) a szűréskor. Ha a 25(OH)D szint a normál tartomány alatt van, 25(OH)D pótlást írnak elő. Feltéve, hogy a beteg megfelel az összes többi alkalmassági követelménynek, legalább 7 napos kezelés után újra meg lehet vizsgálni a szérum 25(OH)D szintjét.
  7. Hajlandó hozzáférést biztosítani a korábbi orvosi feljegyzésekhez a növekedési történeti és radiográfiai adatok és a betegségtörténet gyűjtéséhez
  8. A páciens írásbeli vagy szóbeli hozzájárulása (a betegtől és a régiótól függően) és a törvényesen felhatalmazott képviselők írásos beleegyezése, amelyet a vizsgálat jellegének ismertetése után és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt adnak meg.
  9. Hajlandónak és képesnek kell lennie a vizsgálat minden aspektusának elvégzésére, be kell tartania a tanulmányi látogatás ütemtervét, és be kell tartania az értékeléseket, ahogyan azt a vizsgáló vagy a vizsgálati alvizsgáló megítéli.
  10. A menarchát elért női betegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a Screening során, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztre a vizsgálat során. Ha szexuálisan aktív, a férfi és női betegeknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó IP-dózis után 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

  1. Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra, a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és/vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra a szűréskor
  2. Tanner 4. vagy magasabb stádium a fizikális vizsgálat során
  3. A magasság százalékos értéke >50% az országspecifikus normák alapján
  4. Farmakológiai D-vitamin, metabolitjai vagy analógjai, orális foszfát alkalmazása XLH kezelésére, alumínium-hidroxid savkötők, acetazolamid, tiazid diuretikumok és/vagy szisztémás kortikoszteroidok a -14. hét előtti 7 napon belül
  5. Leuprorelin, triptorelin, goserelin vagy más, a pubertást késleltető gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása
  6. Növekedési hormon terápia alkalmazása az ICF aláírása előtt 12 hónapon belül
  7. Kontrollálatlan diabetes mellitusban szenved, amely glikált hemoglobin (HbA1c) >8,5% a szűréskor
  8. A nephrocalcinosis jelenléte a vese ultrahangján 4. fokozat a következő skála alapján:
  9. Tervezett vagy javasolt ortopédiai műtét (beültetés vagy eltávolítás), beleértve a kapcsokat, 8 lemezt vagy osteotómiát a vizsgálat első 40 hetében
  10. Hipokalcémia vagy hiperkalcémia, az életkorhoz igazított normál határokon kívüli szérum kalciumszintként definiálva (a szűrésen gyűjtött éjszakai éheztetés [minimum 4 óra] értékek alapján)
  11. A hyperparathyreosis bizonyítéka (a mellékpajzsmirigyhormon [PTH] szintje 2,5 × ULN)
  12. Gyógyszerek alkalmazása a PTH elnyomására (pl. Sensipar®, cinacalcet, kalcimimetikumok) az ICF aláírását megelőző 2 hónapon belül
  13. Bármilyen olyan állapot jelenléte vagy kórtörténete, amely a vizsgáló vagy alvizsgáló véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki a vizsgálati alanyt a rossz kezelési megfelelés vagy a vizsgálat be nem fejezésének kockázatát.
  14. Egyidejű betegség vagy állapot jelenléte, amely zavarná a vizsgálatban való részvételt vagy befolyásolná a biztonságot
  15. Az anamnézisben szereplő visszatérő fertőzés vagy fertőzésre való hajlam, vagy ismert immunhiány
  16. Terápiás mAb használata az ICF aláírását megelőző 90 napon belül, vagy bármely mAb-vel szembeni allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben
  17. Bármilyen KRN23 segédanyagokkal szembeni túlérzékenység jelenléte vagy anamnézisében, amely a vizsgáló vagy alvizsgáló megítélése szerint a beteget fokozottan veszélyezteti a káros hatások tekintetében
  18. Bármely vizsgálati termék vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata az ICF aláírását megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szer használatának szükségessége az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt
  19. Más betegek, akiket a vizsgáló vagy a vizsgálati alvizsgáló a fentiektől eltérő okok miatt alkalmatlannak ítélt a vizsgálatra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KRN23
KRN23 0,8 mg/ttkg kezdő adag, Q2W SC injekcióval beadva a 64. hétig. A KRN23-kezelés előtt minden beteg orális foszfát- és D-vitamin-analógot kap 12 hetes bevezetői időszakban.
Drog: KRN23
A KRN23 egy steril, tiszta, színtelen és tartósítószermentes oldat, egyszer használatos, 5 ml-es fiolákban, amelyek 1 ml KRN23-at tartalmaznak 30 mg/ml koncentrációban.
Más nevek:
  • Crysvita
  • Burosumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az átlagos szérum foszforszint változása az alapvonalhoz (CFB) képest az adagolási ciklus végén
Időkeret: 2., 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40., 52. és 64. HÉT
2., 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40., 52. és 64. HÉT

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az angolkór változása a 40. és 64. héten, a Radiograph Global Impression of Change (RGI-C) globális pontszám alapján.
Időkeret: 40. és 64. hét
Az angolkór és az elhajlás súlyosságának változásait betegségspecifikus kvalitatív RGI-C pontozási rendszer segítségével értékelték. Az RGI-C egy 7 pontos sorszámskála lehetséges értékekkel: +3 = sokkal jobb (az angolkór teljes vagy csaknem teljes gyógyulása), +2 = sokkal jobb (az angolkór jelentős gyógyulása), +1 = minimálisan jobb (azaz. , angolkór minimális gyógyulása), 0 = változatlan, -1 = minimálisan rosszabb (az angolkór minimális súlyosbodása), -2 = sokkal rosszabb (az angolkór mérsékelt súlyosbodása), -3 = nagyon sokkal rosszabb (az angolkór súlyos súlyosbodása).
40. és 64. hét
Az angolkór súlyossági pontszámának (RSS) összpontszámának változása a 40. és 64. héten
Időkeret: 40. és 64. hét
Az RSS rendszer egy 10 pontos radiográfiás pontozási módszer, amelyet a csuklóban és a térdben előforduló táplálkozási angolkór súlyosságának értékelésére fejlesztettek ki a metafizeális kopás mértéke, a köpölyözés, a lucencia, az elválasztás és az érintett növekedési lemez aránya alapján. Az értékelő által a kétoldali felvételek közül a súlyosabbnak ítélt egyoldali csukló- és térdröntgen-felvételekre adnak pontszámot. Az RSS maximális összpontszáma 10 pont, a minimális pontszám pedig 0, a csuklóért 4 pont, a térdért pedig 6 pont (az összpontszám a csukló és a térd pontszámának összege). A magasabb pontszámok az angolkór nagyobb súlyosságát jelzik.
40. és 64. hét
Változás az alsó végtag csontrendszeri rendellenességeiben, beleértve a genu varumot és a genu valgust, az RGI-C hosszú láb pontszáma alapján a 40. és 64. héten
Időkeret: 40. és 64. hét
Az alsó végtagi csontrendszeri rendellenességek súlyosságában bekövetkezett változásokat, beleértve a genu varumot és a genu valgust, egy betegség-specifikus kvalitatív RGI-C pontozási rendszer segítségével értékelték. Az RGI-C egy 7 pontos sorszámskála lehetséges értékekkel: +3 = sokkal jobb (teljes vagy közel teljes gyógyulás), +2 = sokkal jobb (jelentős gyógyulás), +1 = minimálisan jobb (azaz minimális gyógyulás) , 0 = változatlan, -1 = minimálisan rosszabb (minimális romlás), -2 = sokkal rosszabb (közepes romlás), -3 = nagyon sokkal rosszabb (súlyos romlás).
40. és 64. hét
A szérum foszfortartalmának változása az idő múlásával
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
A szérum 1,25-dihidroxi-D-vitamin (1,25(OH)2D) változása az idő múlásával
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
Az alkalikus foszfatáz (ALP) változása az idő múlásával
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
A vizelet foszfortartalmának változása az idő múlásával
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
A vesetubuláris foszfát maximális reabszorpciós sebessége és a glomeruláris filtrációs sebesség (TmP/GFR; algoritmus módszer) arányának időbeli változása
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 és 74 hét
Hanyattfekvés hosszának/állásmagasságának változása cm-ben, magasság az életkor z pontszámai szerint
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
0., 24., 40. és 64. hét
A növekedési sebesség változása az elő- és utókezeléstől az idő múlásával
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
0., 24., 40. és 64. hét
A növekedési sebesség z pontszámainak változása az elő- és utókezeléstől az idő múlásával
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
0., 24., 40. és 64. hét
Hatperces sétateszt (6MWT) eredményei a járásképesség vizsgálatára (teljes távolság; csak az ICF aláírásakor 5 év feletti betegek)
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
0., 24., 40. és 64. hét
Hatperces járásteszt (6MWT) eredményei a járásképesség vizsgálatára (az előre jelzett normál érték százaléka; csak az ICF aláírásának időpontjában 5 év feletti betegek)
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
0., 24., 40. és 64. hét
Tíz elemből álló, gyermekeknek készült rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-10) fizikai terület pontszámai az egészséggel kapcsolatos életminőség vizsgálatára
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
Az SF-10 egy rövid, 10 tételből álló, gyám által kitöltött értékelés, amelyet a gyermekek fizikai és pszichoszociális működésének mérésére terveztek. A fizikai működés (PHS) tartomány 5 kérdést tartalmaz, amelyek felmérik a fizikai tevékenységek egészségügyi problémák miatti korlátait. A PHS tartomány pontszámát normaalapú pontozással számították ki, így az 50 az átlagos pontszám, a szórás pedig 10. A magasabb pontszámok jobb működéssel/életminőséggel járnak; az alapértékhez képest pozitív változás javulást jelez.
0., 24., 40. és 64. hét
Tíz tételből álló, rövid formájú egészségügyi felmérés gyermekek számára (SF-10) Pszichoszociális pontszámok az egészséggel kapcsolatos életminőség vizsgálatára
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
Az SF-10 egy rövid, 10 tételből álló, gyám által kitöltött értékelés, amelyet a gyermekek fizikai és pszichoszociális működésének mérésére terveztek. A pszichoszociális működés (PSS) tartomány 5 kérdést tartalmaz, amelyek felmérik a pszichoszociális tevékenységek egészségügyi problémák miatti korlátait. A PHS tartomány pontszámát normaalapú pontozással számították ki, így az 50 az átlagos pontszám, a szórás pedig 10. A magasabb pontszámok jobb működéssel/életminőséggel járnak; az alapértékhez képest pozitív változás javulást jelez.
0., 24., 40. és 64. hét
A Face Pain Scale-Revised (FPS-R) pontszámok az egészséggel kapcsolatos életminőség vizsgálatára szolgálnak
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
Az FPS-R egy dimenzió nélküli, 10 pontos Likert-skála, amely az önbeszámolt fájdalom intenzitásának értékelésére szolgál egy 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (a legtöbb elképzelhető fájdalom) terjedő skálán. A nagyobb fájdalompontszámok súlyosabb fájdalmat jeleznek.
0., 24., 40. és 64. hét
A betegek által bejelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) pontszámai az egészséggel kapcsolatos életminőség vizsgálatához
Időkeret: 0., 24., 40. és 64. hét
A PROMIS-t a National Institutes of Health fejlesztette ki, és tartomány-specifikus méréseket alkalmaz a betegek jóllétének felmérésére (Broderick et al. 2013), (NIH 2015). T-score mérőszámot használ, amelyben 50 egy releváns referenciasokaság átlaga, 10 pedig az adott sokaság szórása (SD). A fájdalom interferencia tartomány esetében a csökkenések kevesebb fájdalmat, a fizikai funkciók mobilitási tartománya esetében a növekedések nagyobb mobilitást, a fáradtság tartománynál a csökkenések kisebb fáradtságot jeleznek.
0., 24., 40. és 64. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A KRN23 biztonsága a nemkívánatos események számának, súlyosságának és összefüggéseinek tanulmányozásával (beleértve a laboratóriumi és képalkotó értékeléseket is)
Időkeret: 0. héttől 76. hétig
Az AE-k és SAE-k előfordulása, gyakorisága és súlyossága, beleértve a laboratóriumi értékelések klinikailag jelentős változásait, valamint az ECHO-t, az EKG-t, az ultrahangot, az életjelet, a röntgenfelvételeket és az Anti-KRN23 antitestet.
0. héttől 76. hétig
Farmakokinetika (PK): KRN23 koncentrációk
Időkeret: 0., 1., 2., 4., 8., 16., 24., 40., 64. és 74. hét
0., 1., 2., 4., 8., 16., 24., 40., 64. és 74. hét
Változás a -14. hétről a kiindulási értékre a szérum foszforban az idő múlásával a befutási időszakban
Időkeret: -14., -10. és -4. hét
-14., -10. és -4. hét
Változás a -14. hétről a kiindulási értékre a szérum 1,25(OH)2D értékében az idő múlásával a befutási időszakban
Időkeret: -14., -10. és -4. hét
-14., -10. és -4. hét
Változás a -14. hétről a kiindulási értékre a szérum kalciumban az idő múlásával a befutási időszakban
Időkeret: -14., -10. és -4. hét
-14., -10. és -4. hét
A vizelet foszfortartalmának változása a -14. hétről a kiindulási értékre az idő múlásával a befutási időszakban
Időkeret: -14., -10. és -4. hét
-14., -10. és -4. hét
Változás a -14. hétről a kiindulási értékre a TmP/GFR-ben (algoritmus módszer) az idő múlásával a befutási időszak alatt
Időkeret: -14., -10. és -4. hét
-14., -10. és -4. hét
A hagyományos terápia biztonsága a nemkívánatos események számának, súlyosságának és összefüggéseinek tanulmányozásával
Időkeret: -14. héttől 0. hétig
Az AE-k és SAE-k előfordulása, gyakorisága és súlyossága, beleértve a laboratóriumi értékelések klinikailag jelentős változásait a befutási időszakban
-14. héttől 0. hétig
Változás a -14. hétről a kiindulási értékre a plazma iPTH-ban az idő múlásával a befutási időszak alatt
Időkeret: -14., -10. és -4. hét
-14., -10. és -4. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 9.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KRN23-CN006
  • CTR20210505 (Egyéb azonosító: www.chinadrugtrials.org.cn)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a X-hez kötött hipofoszfatémia (XLH)

Klinikai vizsgálatok a KRN23

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Panama

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel