Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности KRN23 у китайских педиатрических пациентов с XLH

Критерии включения:

1. Китайские пациенты мужского или женского пола в возрасте от 1 до ≤12 лет на момент подписи МКФ с рентгенологическими признаками рахита

2. Диагноз XLH подтверждается одним из следующих признаков:

   • Подтвержденная мутация PHEX (до исследования с анамнезом) у пациента или непосредственного члена семьи с приблизительным X-сцепленным наследованием
   • Уровень интактного FGF23 в сыворотке ≥30 пг/мл по анализу Kainos при скрининге
3. Возможность получать обычную терапию (оральные фосфаты и фармакологический витамин D)
4. Биохимические данные, связанные с XLH: фосфор в сыворотке <3,0 мг/дл (0,97 ммоль/л). Фосфор в сыворотке крови может быть повторно протестирован (только один раз) не менее чем через 7 дней после прекращения терапии, если применимо ([см. раздел 3.1]).
5. Креатинин сыворотки в пределах нормы с поправкой на возраст (на основе значений натощак в течение ночи [минимум 4 часа], собранных при скрининге)
6. Уровень 25(OH)D в сыворотке выше или равен нижнему пределу нормы (≥16 нг/мл) при скрининге. Если уровень 25(OH)D ниже нормы, назначают добавки 25(OH)D. Предполагая, что пациент соответствует всем остальным требованиям приемлемости, пациент может быть повторно протестирован на содержание 25(OH)D в сыворотке минимум через 7 дней лечения.
7. Готов предоставить доступ к предыдущим медицинским записям для сбора истории роста, рентгенографических данных и истории болезни.
8. Письменное или устное согласие (в зависимости от пациента и региона) пациента и письменное информированное согласие законно уполномоченных представителей, предоставленное после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
9. Быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика учебных визитов и выполнять оценки, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя.
10. Пациентки женского пола, достигшие менархе, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительное тестирование на беременность во время исследования. Если пациенты мужского и женского пола ведут активную половую жизнь, они должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции на время исследования и в течение 12 недель после последней дозы внутрибрюшинного введения.

Критерий исключения:

1. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге
2. Стадия Таннера 4 или выше при медицинском осмотре
3. Процентиль роста > 50% в зависимости от национальных норм
4. Использование фармакологического витамина D, его метаболитов или аналогов, перорального фосфата для лечения XLH, антацидов гидроксида алюминия, ацетазоламида, тиазидных диуретиков и/или системных кортикостероидов в течение 7 дней до недели -14
5. Текущее или предшествующее использование лейпрорелина, трипторелина, гозерелина или других препаратов, которые, как известно, задерживают половое созревание.
6. Использование терапии гормоном роста в течение 12 месяцев до подписания ICF
7. Имеют неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как гликированный гемоглобин (HbA1c)> 8,5% при скрининге
8. Наличие нефрокальциноза на УЗИ почек 4 степени по следующей шкале:
9. Запланированная или рекомендованная ортопедическая операция (имплантация или удаление), включая скобы, 8 пластин или остеотомию, в течение первых 40 недель исследования
10. Гипокальциемия или гиперкальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке крови, выходящий за пределы нормы, скорректированной по возрасту (на основе значений натощак в течение ночи [минимум 4 часа], собранных во время скрининга)
11. Признаки гиперпаратиреоза (уровень паратиреоидного гормона [ПТГ] 2,5 × ВГН)
12. Использование препаратов для подавления ПТГ (например, Sensipar®, цинакалцет, кальцимиметики) в течение 2 месяцев до подписания МКФ
13. Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или неполного завершения исследования.
14. Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
15. Рекуррентная инфекция в анамнезе или предрасположенность к инфекции, или известный иммунодефицит
16. Использование терапевтических mAb в течение 90 дней до подписания ICF или наличие в анамнезе аллергических или анафилактических реакций на любое mAb
17. Наличие или наличие в анамнезе любой гиперчувствительности к вспомогательным веществам KRN23, которая, по мнению исследователя или соисследователя, подвергает пациента повышенному риску побочных эффектов.
18. Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до подписания ICF или необходимость использования любого исследуемого агента до завершения всех запланированных оценок исследования.
19. Другие пациенты, которых исследователь или вспомогательный исследователь считает непригодными для участия в исследовании по причинам, отличным от указанных выше.