Studie ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van KRN23 bij pediatrische Chinese patiënten met XLH

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke Chinese patiënten, in de leeftijd van 1 tot ≤12 jaar bij ICF-signatuur met radiografisch bewijs van rachitis

2. Diagnose van XLH ondersteund door een van de volgende:

   • Bevestigde PHEX-mutatie (vóór het onderzoek met historisch record) bij de patiënt of een direct verwant familielid met ongeveer X-gebonden overerving
   • Serum intact FGF23-niveau ≥30 pg/ml volgens Kainos-assay bij screening
3. In staat om conventionele therapie te krijgen (oraal fosfaat en farmacologische vitamine D)
4. Biochemische bevindingen in verband met XLH: serumfosfor <3,0 mg/dl (0,97 mmol/l). Serumfosfor kan opnieuw worden getest (eenmalig) ten minste 7 dagen na stopzetting van de behandeling, indien van toepassing ([zie rubriek 3.1]).
5. Serumcreatinine binnen voor leeftijd aangepast normaal bereik (gebaseerd op 's nachts vasten [minimaal 4 uur] waarden verzameld bij screening)
6. Serum 25(OH)D boven of gelijk aan de ondergrens van normaal (≥16 ng/ml) bij screening. Als de 25(OH)D-waarden onder het normale bereik liggen, wordt 25(OH)D-suppletie voorgeschreven. Ervan uitgaande dat een patiënt aan alle andere geschiktheidsvereisten voldoet, kan de patiënt na minimaal 7 dagen behandeling opnieuw worden getest op serum 25(OH)D
7. Bereid om toegang te geven tot eerdere medische dossiers voor het verzamelen van historische groei- en radiografische gegevens en ziektegeschiedenis
8. Schriftelijke of mondelinge toestemming (afhankelijk van de patiënt en regio) door de patiënt en schriftelijke geïnformeerde toestemming door wettelijk bevoegde vertegenwoordigers, verstrekt nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures
9. Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek te voltooien, zich te houden aan het studiebezoekschema en te voldoen aan de beoordelingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of subonderzoeker
10. Vrouwelijke patiënten die de menarche hebben bereikt, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan. Als seksueel actieve, mannelijke en vrouwelijke patiënten bereid moeten zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis IP

Uitsluitingscriteria:

1. Positief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) bij screening
2. Tanner stadium 4 of hoger door lichamelijk onderzoek
3. Hoogtepercentiel >50% op basis van landspecifieke normen
4. Gebruik van een farmacologische vitamine D, zijn metabolieten of analogen, oraal fosfaat voor de behandeling van XLH, aluminiumhydroxide-antacida, acetazolamide, thiazidediuretica en/of systemische corticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan week -14
5. Huidig ​​of eerder gebruik van leuproreline, triptoreline, gosereline of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de puberteit vertragen
6. Gebruik van groeihormoontherapie binnen 12 maanden vóór ICF-ondertekening
7. Ongecontroleerde diabetes mellitus hebben, gedefinieerd als geglyceerd hemoglobine (HbA1c)> 8,5% bij screening
8. Aanwezigheid van nefrocalcinose op echografie van de nier Graad 4 op basis van de volgende schaal:
9. Geplande of aanbevolen orthopedische chirurgie (implantatie of verwijdering), inclusief nietjes, 8 platen of osteotomie, binnen de eerste 40 weken van het onderzoek
10. Hypocalciëmie of hypercalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels buiten de voor leeftijd aangepaste normale limieten (gebaseerd op 's nachts vasten [minimaal 4 uur] waarden verzameld bij de screening)
11. Bewijs van hyperparathyreoïdie (parathyroïdhormoon [PTH] niveaus 2,5 × ULN)
12. Gebruik van medicatie om PTH te onderdrukken (bijv. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetica) binnen 2 maanden voorafgaand aan ICF-ondertekening
13. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek
14. Aanwezigheid van een gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan het onderzoek zou verstoren of de veiligheid zou aantasten
15. Geschiedenis van recidiverende infectie of aanleg voor infectie, of van bekende immunodeficiëntie
16. Gebruik van therapeutisch mAb binnen 90 dagen voorafgaand aan ICF-ondertekening of voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reacties op een mAb
17. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van enige overgevoeligheid voor KRN23-hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker, de patiënt een verhoogd risico op bijwerkingen geeft
18. Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de ICF-ondertekening, of behoefte aan het gebruik van een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen
19. Andere patiënten die door de onderzoeker of subonderzoeker om andere dan de bovenstaande redenen niet in aanmerking komen voor het onderzoek