Studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av KRN23 hos pediatriske kinesiske pasienter med XLH

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige kinesiske pasienter, i alderen 1 til ≤12 år ved ICF-signatur med røntgenologiske bevis på rakitt

2. Diagnose av XLH støttes av ett av følgende:

   • Bekreftet PHEX-mutasjon (før studien med historisk rekord) hos pasienten eller et direkte relatert familiemedlem med omtrentlig X-koblet arv
   • Serum intakt FGF23-nivå ≥30 pg/mL ved Kainos-analyse ved screening
3. Kunne motta konvensjonell terapi (oral fosfat og farmakologisk vitamin D)
4. Biokjemiske funn assosiert med XLH: Serumfosfor <3,0 mg/dL (0,97 mmol/L). Serumfosfor kan testes på nytt (kun én gang) minst 7 dager etter seponering av behandlingen, hvis aktuelt ([se avsnitt 3.1])
5. Serumkreatinin innenfor aldersjustert normalområde (basert på faste over natten [minimum 4 timer] verdier samlet ved screening)
6. Serum 25(OH)D over eller lik nedre normalgrense (≥16 ng/mL) ved screening. Hvis 25(OH)D-nivåene er under normalområdet, vil 25(OH)D-tilskudd bli foreskrevet. Forutsatt at en pasient oppfyller alle andre kvalifikasjonskrav, kan pasienten testes på nytt for serum 25(OH)D etter minimum 7 dagers behandling
7. Villig til å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for innsamling av historisk vekst og radiografiske data og sykdomshistorie
8. Skriftlig eller muntlig samtykke (etter behov for pasienten og regionen) fra pasienten og skriftlig informert samtykke fra lovlig autoriserte representanter gitt etter at studiens art er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
9. Være villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studien, overholde tidsplanen for studiebesøk og følge vurderingene, som bedømt av etterforskeren eller underetterforskeren
10. Kvinnelige pasienter som har nådd menarche må ha negativ graviditetstest ved Screening og være villige til å ta ytterligere graviditetstesting i løpet av studien. Hvis de er seksuelt aktive, må mannlige og kvinnelige pasienter være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 12 uker etter siste dose av IP

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening
2. Tanner stadium 4 eller høyere gjennom fysisk undersøkelse
3. Høydepersentil >50 % basert på landsspesifikke normer
4. Bruk av et farmakologisk vitamin D, dets metabolitter eller analoger, oralt fosfat for behandling av XLH, aluminiumhydroksid antacida, acetazolamid, tiaziddiuretika og/eller systemiske kortikosteroider innen 7 dager før uke -14
5. Nåværende eller tidligere bruk av leuprorelin, triptorelin, goserelin eller andre legemidler som er kjent for å forsinke puberteten
6. Bruk av veksthormonbehandling innen 12 måneder før ICF-signatur
7. Har ukontrollert diabetes mellitus, definert som glykert hemoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening
8. Tilstedeværelse av nefrokalsinose på renal ultralyd grad 4 basert på følgende skala:
9. Planlagt eller anbefalt ortopedisk kirurgi (implantasjon eller fjerning), inkludert stifter, 8 plater eller osteotomi, innen de første 40 ukene av studien
10. Hypokalsemi eller hyperkalsemi, definert som serumkalsiumnivåer utenfor de aldersjusterte normale grensene (basert på faste over natten [minimum 4 timer] verdier samlet ved screeningen)
11. Bevis på hyperparatyreoidisme (biskjoldbruskkjertelhormon [PTH] nivåer 2,5 × ULN)
12. Bruk av medisiner for å undertrykke PTH (f.eks. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetika) innen 2 måneder før ICF-signaturen
13. Tilstedeværelse eller historie med enhver tilstand som, etter etterforskerens eller underetterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien
14. Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten
15. Anamnese med tilbakevendende infeksjon eller disposisjon for infeksjon, eller kjent immunsvikt
16. Bruk av terapeutisk mAb innen 90 dager før ICF-signatur eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på enhver mAb
17. Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet overfor KRN23 hjelpestoffer som, etter utrederens eller underetterforskerens vurdering, gir pasienten økt risiko for bivirkninger
18. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før ICF-signaturen, eller behov for bruk av undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger
19. Andre pasienter som vurderes å være ute av stand til studien av etterforskeren eller subetterforskeren av andre grunner enn de ovennevnte