Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du KRN23 chez les patients pédiatriques chinois atteints de XLH

Critère d'intégration:

1. Patients chinois de sexe masculin ou féminin, âgés de 1 à ≤ 12 ans à la signature de l'ICF et présentant des signes radiographiques de rachitisme

2. Diagnostic de XLH pris en charge par l'un des éléments suivants :

   • Mutation PHEX confirmée (avant l'étude avec dossier historique) chez le patient ou un membre de la famille directement apparenté avec un héritage lié à X approximatif
   • Taux de FGF23 intact dans le sérum ≥ 30 pg/mL par dosage Kainos lors du dépistage
3. Capable de recevoir une thérapie conventionnelle (phosphate oral et vitamine D pharmacologique)
4. Résultats biochimiques associés à la XLH : phosphore sérique < 3,0 mg/dL (0,97 mmol/L). Le phosphore sérique peut être testé à nouveau (une seule fois) au moins 7 jours après l'arrêt du traitement, le cas échéant ([voir rubrique 3.1])
5. Créatinine sérique dans la plage normale ajustée à l'âge (basée sur les valeurs de jeûne nocturne [minimum 4 heures] recueillies lors du dépistage)
6. Sérum 25(OH)D supérieur ou égal à la limite inférieure de la normale (≥16 ng/mL) lors du dépistage. Si les niveaux de 25(OH)D sont inférieurs à la normale, une supplémentation en 25(OH)D sera prescrite. En supposant qu'un patient répond à toutes les autres conditions d'éligibilité, le patient peut être retesté pour le sérum 25(OH)D après un minimum de 7 jours de traitement
7. Disposé à fournir l'accès aux dossiers médicaux antérieurs pour la collecte de croissance historique et de données radiographiques et d'historique de la maladie
8. Consentement écrit ou verbal (selon le patient et la région) du patient et consentement éclairé écrit des représentants légalement autorisés après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
9. Être disposé et capable de terminer tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux évaluations, telles que jugées par l'investigateur ou le sous-investigateur
10. Les patientes qui ont atteint leurs premières règles doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. S'ils sont sexuellement actifs, les patients masculins et féminins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose d'IP

Critère d'exclusion:

1. Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
2. Tanner stade 4 ou supérieur par examen physique
3. Centile de taille > 50 % selon les normes spécifiques au pays
4. Utilisation d'une vitamine D pharmacologique, de ses métabolites ou d'analogues, de phosphate oral pour le traitement de la XLH, d'antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium, d'acétazolamide, de diurétiques thiazidiques et/ou de corticostéroïdes systémiques dans les 7 jours précédant la semaine -14
5. Utilisation actuelle ou antérieure de leuproréline, de triptoréline, de goséréline ou d'autres médicaments connus pour retarder la puberté
6. Utilisation d'un traitement par hormone de croissance dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF
7. Avoir un diabète sucré non contrôlé, défini comme une hémoglobine glyquée (HbA1c)> 8,5% au dépistage
8. Présence de néphrocalcinose à l'échographie rénale Grade 4 selon l'échelle suivante :
9. Chirurgie orthopédique planifiée ou recommandée (implantation ou retrait), y compris agrafes, 8 plaques ou ostéotomie, au cours des 40 premières semaines de l'étude
10. Hypocalcémie ou hypercalcémie, définie comme des taux de calcium sérique en dehors des limites normales ajustées en fonction de l'âge (sur la base des valeurs de jeûne nocturne [minimum 4 heures] recueillies lors du dépistage)
11. Preuve d'hyperparathyroïdie (taux d'hormone parathyroïdienne [PTH] 2,5 × LSN)
12. Utilisation de médicaments pour supprimer la PTH (par exemple, Sensipar®, cinacalcet, calcimimétiques) dans les 2 mois précédant la signature de l'ICF
13. Présence ou antécédents de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude
14. Présence d'une maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité
15. Antécédents d'infection récurrente ou de prédisposition à l'infection, ou d'immunodéficience connue
16. Utilisation de mAb thérapeutique dans les 90 jours précédant la signature de l'ICF ou antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques à tout mAb
17. Présence ou antécédents d'hypersensibilité aux excipients KRN23 qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, expose le patient à un risque accru d'effets indésirables
18. Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF, ou besoin d'utiliser tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues
19. Autres patients considérés comme inéligibles à l'étude par l'investigateur ou le sous-investigateur pour des raisons autres que celles ci-dessus