Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de KRN23 en pacientes chinos pediátricos con XLH

Criterios de inclusión:

1. Pacientes chinos masculinos o femeninos, de 1 a ≤12 años de edad en el momento de la firma de ICF con evidencia radiográfica de raquitismo

2. Diagnóstico de XLH respaldado por cualquiera de los siguientes:

   • Mutación PHEX confirmada (previo al estudio con registro histórico) en el paciente o familiar directo con herencia ligada al X aproximada
   • Nivel de FGF23 intacto en suero ≥30 pg/mL por ensayo de Kainos en la selección
3. Capaz de recibir terapia convencional (fosfato oral y vitamina D farmacológica)
4. Hallazgos bioquímicos asociados con XLH: Fósforo sérico <3,0 mg/dL (0,97 mmol/L). El fósforo sérico se puede volver a analizar (una sola vez) al menos 7 días después de la interrupción de la terapia, si corresponde ([consulte la Sección 3.1])
5. Creatinina sérica dentro del rango normal ajustado por edad (basado en valores en ayunas durante la noche [mínimo 4 horas] recopilados en la selección)
6. 25(OH)D sérica superior o igual al límite inferior normal (≥16 ng/ml) en la selección. Si los niveles de 25(OH)D están por debajo del rango normal, se recetarán suplementos de 25(OH)D. Suponiendo que un paciente cumpla con todos los demás requisitos de elegibilidad, se le puede volver a realizar la prueba de 25(OH)D en suero después de un mínimo de 7 días de tratamiento.
7. Dispuesto a proporcionar acceso a registros médicos anteriores para la recopilación de datos históricos de crecimiento y radiográficos e historial de enfermedades.
8. Asentimiento escrito o verbal (según corresponda para el paciente y la región) por parte del paciente y consentimiento informado por escrito de los representantes legalmente autorizados proporcionados después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
9. Estar dispuesto y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones, a juicio del investigador o subinvestigador
10. Las pacientes que hayan llegado a la menarquia deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a hacerse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Si los pacientes sexualmente activos, tanto hombres como mujeres, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de IP

Criterio de exclusión:

1. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección
2. Tanner estadio 4 o superior mediante examen físico
3. Percentil de altura >50 % según las normas específicas del país
4. Uso de vitamina D farmacológica, sus metabolitos o análogos, fosfato oral para el tratamiento de XLH, antiácidos de hidróxido de aluminio, acetazolamida, diuréticos tiazídicos y/o corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la semana -14
5. Uso actual o anterior de leuprorelina, triptorelina, goserelina u otros medicamentos que retrasan la pubertad
6. Uso de terapia con hormona de crecimiento dentro de los 12 meses anteriores a la firma de ICF
7. Tiene diabetes mellitus no controlada, definida como hemoglobina glucosilada (HbA1c) > 8,5 % en la selección
8. Presencia de nefrocalcinosis en la ecografía renal Grado 4 según la siguiente escala:
9. Cirugía ortopédica planificada o recomendada (implantación o extracción), incluidas grapas, 8 placas u osteotomía, dentro de las primeras 40 semanas del estudio
10. Hipocalcemia o hipercalcemia, definida como niveles séricos de calcio fuera de los límites normales ajustados por edad (basado en valores de ayuno nocturno [mínimo 4 horas] recopilados en la Selección)
11. Evidencia de hiperparatiroidismo (niveles de hormona paratiroidea [PTH] 2,5 × LSN)
12. Uso de medicación para suprimir la PTH (p. ej., Sensipar®, cinacalcet, calcimiméticos) en los 2 meses anteriores a la firma del ICF
13. Presencia o antecedentes de cualquier condición que, en opinión del investigador o subinvestigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio
14. Presencia de una enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o afectar la seguridad
15. Antecedentes de infección recurrente o predisposición a la infección, o de inmunodeficiencia conocida
16. Uso de mAb terapéutico dentro de los 90 días anteriores a la firma de ICF o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas a cualquier mAb
17. Presencia o antecedentes de cualquier hipersensibilidad a los excipientes de KRN23 que, a juicio del investigador o subinvestigador, coloca al paciente en mayor riesgo de efectos adversos
18. Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma de ICF, o necesidad de usar cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio
19. Otros pacientes que el investigador o subinvestigador considere que no son elegibles para el estudio por razones distintas a las anteriores