Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di KRN23 in pazienti cinesi pediatrici affetti da XLH

Criterio di inclusione:

1. Pazienti cinesi di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 1 e ≤12 anni alla firma ICF con evidenza radiografica di rachitismo

2. Diagnosi di XLH supportata da uno dei seguenti:

   • Mutazione PHEX confermata (precedente allo studio con documentazione storica) nel paziente o in un membro della famiglia direttamente imparentato con ereditarietà legata all'X approssimativa
   • Livello sierico intatto di FGF23 ≥30 pg/mL mediante dosaggio Kainos allo screening
3. In grado di ricevere la terapia convenzionale (fosfato orale e vitamina D farmacologica)
4. Reperti biochimici associati a XLH: fosforo sierico <3,0 mg/dL (0,97 mmol/L). Il fosforo sierico può essere nuovamente testato (una sola volta) almeno 7 giorni dopo l'interruzione della terapia, se applicabile ([vedere paragrafo 3.1])
5. Creatinina sierica entro il range normale aggiustato per l'età (basato sui valori a digiuno notturno [minimo 4 ore] raccolti allo Screening)
6. 25(OH)D sierico superiore o uguale al limite inferiore della norma (≥16 ng/mL) allo screening. Se i livelli di 25(OH)D sono al di sotto del range normale, verrà prescritta un'integrazione di 25(OH)D. Supponendo che un paziente soddisfi tutti gli altri requisiti di idoneità, il paziente può essere nuovamente testato per la 25(OH)D sierica dopo un minimo di 7 giorni di trattamento
7. Disponibilità a fornire l'accesso a precedenti cartelle cliniche per la raccolta di dati storici sulla crescita e radiografici e sulla storia della malattia
8. Consenso scritto o verbale (a seconda del paziente e della regione) da parte del paziente e consenso informato scritto da rappresentanti legalmente autorizzati forniti dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca
9. Essere disposti e in grado di completare tutti gli aspetti dello studio, aderire al programma della visita di studio e rispettare le valutazioni, come giudicato dallo sperimentatore o dal subinvestigatore
10. Le pazienti di sesso femminile che hanno raggiunto il menarca devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Se sessualmente attivi, i pazienti di sesso maschile e femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di IP

Criteri di esclusione:

1. Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) allo screening
2. Tanner stadio 4 o superiore tramite esame fisico
3. Percentuale di altezza >50% in base alle norme specifiche del paese
4. Uso di una vitamina D farmacologica, dei suoi metaboliti o analoghi, fosfato orale per il trattamento di XLH, antiacidi a base di idrossido di alluminio, acetazolamide, diuretici tiazidici e/o corticosteroidi sistemici entro 7 giorni prima della settimana -14
5. Uso attuale o precedente di leuprorelina, triptorelina, goserelina o altri farmaci noti per ritardare la pubertà
6. Uso della terapia con ormone della crescita entro 12 mesi prima della firma ICF
7. Avere diabete mellito non controllato, definito come emoglobina glicata (HbA1c) >8,5% allo screening
8. Presenza di nefrocalcinosi all'ecografia renale Grado 4 sulla base della seguente scala:
9. Chirurgia ortopedica pianificata o raccomandata (impianto o rimozione), comprese graffette, 8 placche o osteotomia, entro le prime 40 settimane dallo studio
10. Ipocalcemia o ipercalcemia, definita come livelli sierici di calcio al di fuori dei limiti normali aggiustati per l'età (sulla base dei valori a digiuno notturno [minimo 4 ore] raccolti durante lo Screening)
11. Evidenza di iperparatiroidismo (livelli di ormone paratiroideo [PTH] 2,5 × ULN)
12. Uso di farmaci per sopprimere il PTH (ad es. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetici) entro 2 mesi prima della firma dell'ICF
13. Presenza o anamnesi di qualsiasi condizione che, dal punto di vista dello sperimentatore o del subinvestigatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio
14. Presenza di una malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o pregiudicherebbe la sicurezza
15. Anamnesi di infezione ricorrente o predisposizione all'infezione o di immunodeficienza nota
16. Uso di mAb terapeutici entro 90 giorni prima della firma dell'ICF o anamnesi di reazioni allergiche o anafilattiche a qualsiasi mAb
17. Presenza o anamnesi di qualsiasi ipersensibilità agli eccipienti KRN23 che, a giudizio dello sperimentatore o del subinvestigatore, pone il paziente a maggior rischio di effetti avversi
18. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima della firma dell'ICF o necessità dell'uso di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate
19. Altri pazienti che sono considerati non idonei per lo studio dallo sperimentatore o dal subinvestigatore per ragioni diverse da quelle sopra