Pharmacocinétique et immunogénicité des premières doses de PEG-Asparaginase - Une étude pilote ALLTogether

L'activité de l'enzyme Asp est mesurable dans le plasma, et des niveaux creux supérieurs à 100 UI/l assurent l'effet. Les patients, dont le traitement est tronqué, ont des résultats inférieurs. Pendant de nombreuses années, le traitement prolongé d'Asp pendant 30 semaines a fait partie de la plupart des protocoles dans le monde, mais une récente étude randomisée nordique a montré qu'une diminution de l'asparaginase (8 doses contre 15 doses par voie intramusculaire (IM)) entraîne la même survie sans maladie et une toxicité significativement moindre. dans le bras de traitement moins intensif (6).

En conséquence, dans le protocole actuel d'Europe occidentale (ALLTogether), moins d'Asp est maintenant donné. Les pays nordiques participent à ce protocole.

Contrairement au protocole nordique précédent, NOPHO ALL2008, dans ALLTogether Asp sera initié tôt lors de l'induction (jour 4 par rapport au jour 30) et administré par voie intraveineuse (IV) et non IM. En février 2017, le conseil d'administration de NOPHO a approuvé la réalisation d'études pharmacocinétiques plus approfondies sur la PEG-asparaginase administrée par voie IM, car il n'a pas été démontré si la voie IM ou IV est préférable pour minimiser l'incidence de l'hypersensibilité. La plupart des groupes d'étude dans le monde utilisent l'administration IV, ainsi NOPHO a une chance unique d'éclairer l'inactivation après l'administration IM, également chez les patients adultes. D'autres groupes ne l'ont pas publié.

Pour > 50 % des patients dans ALLTogether, le traitement d'induction a été réduit de 4 médicaments à 3 médicaments. Cela souligne l'importance d'un traitement optimal dès le début. Le suivi thérapeutique médicamenteux (TDM) permettra d'identifier les patients sans activité afin de modifier la préparation d'Asp. Un échantillonnage supplémentaire après la première dose de PEG-Asp devrait permettre d'identifier ces patients plus tôt, offrant ainsi une opportunité d'optimiser leur traitement pour une meilleure survie sans maladie.

Le but de cette étude est d'identifier les paramètres sérologiques permettant de prédire la réaction d'hypersensibilité après la première dose de PEG-Asp administrée en IV sur le protocole ALLTogether.