PEG-asparaginaasin ensimmäisten annosten farmakokinetiikka ja immunogeenisyys – ALLTogether-pilottitutkimus
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lapsuuden pahanlaatuinen sairaus. Eloonjäämisaste ylittää 90 % lapsilla ja 75 % aikuisilla (18-45-vuotiaat). Induktiojakson aikana Asparaginaasi on välttämätön osa usean aineen hoitoa, mutta siihen liittyy usein yliherkkyys joko kliinisen allergian tai hiljaisen inaktivoinnin yhteydessä. Molemmissa tapauksissa asparaginaasi inaktivoituu. On hyvin tunnettua, että asparaginaasihoidon lyhentäminen inaktivoinnin vuoksi vähentää eloonjäämistä. Asparaginaasin dynamiikan ja yliherkkyyden ymmärtämiseksi ALL-potilailla on tärkeää tutkia asparaginaasin farmakokinetiikkaa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa serologiset parametrit yliherkkyysreaktion ennustamiseksi ALLTogether-protokollan mukaisesti suonensisäisesti annettujen PEG-asparaginaasin ensimmäisten annosten jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Asp-entsyymiaktiivisuus on mitattavissa plasmassa, ja yli 100 IU/l alimmilla tasoilla varmistetaan vaikutus. Potilaiden, joiden hoito on lyhennetty, lopputulos on huonompi. Monien vuosien ajan pidennetty Asp-hoito 30 viikon ajan on ollut osa useimpia protokollia maailmanlaajuisesti, mutta äskettäin tehty pohjoismainen satunnaistettu tutkimus osoitti, että vähemmän asparaginaasia (8 annosta vs 15 annosta lihakseen (IM)) johtaa samaan sairaudesta vapaaseen eloonjäämiseen ja merkittävästi vähemmän toksisuutta. vähemmän intensiivisessä hoitohaarassa (6).
Vastaavasti nykyisessä Länsi-Euroopan protokollassa (ALLTogether) annetaan nyt vähemmän Asp. Pohjoismaat osallistuvat tähän pöytäkirjaan.
Toisin kuin aiemmassa pohjoismaisessa protokollassa, NOPHO ALL2008:ssa ALLTogether Asp aloitetaan varhain induktion aikana (päivä 4 verrattuna päivään 30) ja annetaan suonensisäisesti (IV) eikä IM. Helmikuussa 2017 NOPHO:n hallitus hyväksyi laajempien farmakokineettisten tutkimusten tekemisen suonensisäisesti annetusta PEG-asparaginaasista, koska ei ole osoitettu, onko IM vai IV mieluiten yliherkkyysriskin minimoimisen kannalta. Suurin osa maailman tutkimusryhmistä käyttää suonensisäistä antoa, joten NOPHO:lla on ainutlaatuinen mahdollisuus valaista inaktivaatiota IM-annon jälkeen myös aikuisilla potilailla. Muut ryhmät eivät ole julkaisseet tätä.
Yli 50 %:lla ALLYhdessä potilaista induktiohoitoa on vähennetty 4 lääkkeestä 3 lääkkeeseen. Tämä korostaa optimaalisen hoidon merkitystä alusta alkaen. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) tunnistaa potilaat, joilla ei ole aktiivisuutta, jotta Asp-valmistetta voidaan muuttaa. Ensimmäisen PEG-Asp-annoksen jälkeen tehtävän lisänäytteenoton odotetaan tunnistavan nämä potilaat aikaisemmin, mikä tarjoaa mahdollisuuden optimoida heidän hoitonsa paremman sairaudettoman eloonjäämisen saavuttamiseksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa serologiset parametrit yliherkkyysreaktion ennustamiseksi ensimmäisen IV PEG-Asp-annoksen jälkeen ALLTogether-protokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Department of Pediatrics, Skejby Hospital
-
Aarhus N, Tanska, 8200
- Aarhus University Hospital, Denmark
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoidettu akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) vuoksi ALL2GETHER-pilottiprotokollalla
Poissulkemiskriteerit:
- ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yliherkkien osallistujien lukumäärä Kliininen allergia / hiljainen inaktivointi
Aikaikkuna: 2018-2021
|
Potilaat, joilla on allergisia reaktioita tai hiljainen inaktivaatio
|
2018-2021
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Birgitte K Albertsen, MD, M.D., PhD, Associate Professor, Aarhus University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A2G-pilot-asp
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .