Farmacocinética e Imunogenicidade das Primeiras Doses de PEG-Asparaginase - Um Estudo Piloto ALLTogether
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a doença maligna mais comum na infância. As taxas de sobrevivência excedem 90% em crianças e 75% em adultos (18-45 anos). Durante o período de indução, a asparaginase é parte indispensável do tratamento multiagente, mas frequentemente está associada à hipersensibilidade, seja com alergia clínica ou inativação silenciosa. Em ambos os casos, a Asparaginase é inativada. É bem conhecido que o truncamento do tratamento com Asparaginase devido à inativação reduz a sobrevida. Para entender a dinâmica e a hipersensibilidade da Asparaginase em pacientes com LLA, é importante examinar a farmacocinética da Asparaginase.
O objetivo deste estudo é identificar parâmetros sorológicos para predição de reação de hipersensibilidade após as primeiras doses de PEG-Asparaginase administradas por via intravenosa no protocolo ALLTogether.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A atividade da enzima Asp é mensurável no plasma, e níveis mínimos acima de 100 UI/l asseguram o efeito. Os pacientes, que têm seu tratamento truncado, têm resultado inferior. Por muitos anos, o tratamento prolongado com Asp por 30 semanas fez parte da maioria dos protocolos em todo o mundo, mas um recente estudo nórdico randomizado mostrou que menos asparaginase (8 doses versus 15 doses por via intramuscular (IM)) resulta na mesma sobrevida livre de doença e toxicidade significativamente menor no braço de tratamento menos intensivo (6).
Consequentemente, no atual protocolo da Europa Ocidental (ALLTogether) menos Asp é dado agora. Os países nórdicos participam deste protocolo.
Ao contrário do protocolo nórdico anterior, o NOPHO ALL2008, no ALLTogether Asp será iniciado cedo durante a indução (dia 4 em comparação com o dia 30) e administrado por via intravenosa (IV) e não IM. Em fevereiro de 2017, foi aprovado pelo Conselho da NOPHO para fazer estudos farmacocinéticos mais extensos de PEG-asparaginase administrada IM, uma vez que não foi demonstrado se IM ou IV é preferível no que diz respeito a minimizar a incidência de hipersensibilidade. A maioria dos grupos de estudo no mundo usa administração IV, portanto, NOPHO tem uma chance única de iluminar a inativação após a administração IM, também em pacientes adultos. Outros grupos não publicaram isso.
Para >50% dos pacientes em ALLTogether, a terapia de indução foi reduzida de 4 drogas para 3 drogas. Isso enfatiza a importância do tratamento ideal desde o início. O Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos (TDM) identificará os pacientes sem atividade para alterar o preparo do Asp. Espera-se que a amostragem adicional após a primeira dose de PEG-Asp identifique esses pacientes mais cedo, proporcionando uma oportunidade de otimizar seu tratamento para uma melhor sobrevida livre de doença.
O objetivo deste estudo é identificar parâmetros sorológicos para predição de reação de hipersensibilidade após a primeira dose de PEG-Asp administrada IV no protocolo ALLTogether.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Department of Pediatrics, Skejby Hospital
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital, Denmark
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tratado para leucemia linfoblástica aguda (ALL) no protocolo piloto ALL2GETHER
Critério de exclusão:
- Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Outro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com hipersensibilidade Alergia clínica/inativação silenciosa
Prazo: 2018-2021
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Pacientes com reações alérgicas ou inativação silenciosa
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2018-2021
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Birgitte K Albertsen, MD, M.D., PhD, Associate Professor, Aarhus University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A2G-pilot-asp
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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