Pharmakokinetik und Immunogenität der ersten Dosen von PEG-Asparaginase – eine Pilotstudie von ALLTogether

Die Asp-Enzymaktivität ist im Plasma messbar, Talspiegel über 100 IE/l sichern die Wirkung. Patienten, deren Behandlung verkürzt wurde, haben ein schlechteres Ergebnis. Seit vielen Jahren ist eine verlängerte Asp-Behandlung über 30 Wochen Teil der meisten Protokolle weltweit, aber eine kürzlich durchgeführte skandinavische randomisierte Studie zeigte, dass weniger Asparaginase (8 Dosen vs. 15 Dosen intramuskulär (IM)) zu demselben krankheitsfreien Überleben und signifikant weniger Toxizität führt im weniger intensiven Behandlungsarm (6).

Dementsprechend wird im aktuellen westeuropäischen Protokoll (ALLTogether) nun weniger Asp angegeben. Die nordischen Länder beteiligen sich an diesem Protokoll.

Anders als im vorherigen nordischen Protokoll, NOPHO ALL2008, wird Asp in ALLTogether früh während der Induktion (Tag 4 im Vergleich zu Tag 30) eingeleitet und intravenös (IV) und nicht IM verabreicht. Im Februar 2017 wurde es vom NOPHO-Vorstand genehmigt, umfangreichere pharmakokinetische Studien mit IM verabreichter PEG-Asparaginase durchzuführen, da nicht gezeigt wurde, ob IM oder IV im Hinblick auf die Minimierung des Auftretens von Überempfindlichkeiten bevorzugt ist. Die meisten Studiengruppen weltweit verwenden die IV-Verabreichung, daher hat NOPHO die einzigartige Chance, die Inaktivierung nach der IM-Verabreichung auch bei erwachsenen Patienten zu beleuchten. Andere Gruppen haben dies nicht veröffentlicht.

Bei >50 % der Patienten in ALLTogether wurde die Induktionstherapie von 4 Arzneimitteln auf 3 Arzneimittel reduziert. Dies unterstreicht die Wichtigkeit einer optimalen Behandlung von Anfang an. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) identifiziert Patienten ohne Aktivität, um die Asp-Zubereitung zu ändern. Es wird erwartet, dass zusätzliche Probennahmen kurz nach der ersten Dosis von PEG-Asp diese Patienten früher identifizieren und eine Gelegenheit bieten, ihre Behandlung für ein besseres krankheitsfreies Überleben zu optimieren.

Das Ziel dieser Studie ist es, serologische Parameter zur Vorhersage einer Überempfindlichkeitsreaktion nach der ersten IV-Dosis von PEG-Asp gemäß dem ALLTogether-Protokoll zu identifizieren.