A PEG-aszparagináz első dózisainak farmakokinetikája és immunogenitása – ALLTogether kísérleti tanulmány

Az Asp enzim aktivitása a plazmában mérhető, és a 100 NE/l feletti mélységi szintek biztonságosak. Azok a betegek, akiknél csonkolják a kezelést, rosszabb kimenetelűek. Sok éven át a 30 hetes Asp-kezelés a legtöbb protokoll része volt világszerte, de egy nemrégiben végzett skandináv randomizált vizsgálat kimutatta, hogy kevesebb aszparagináz (8 dózis vs 15 adag intramuszkulárisan (IM)) ugyanazt a betegségmentes túlélést és jelentősen kisebb toxicitást eredményez. a kevésbé intenzív kezelő karban (6).

Ennek megfelelően a jelenlegi nyugat-európai protokollban (ALLTogether) kevesebb Asp-t adnak meg. Az északi országok részt vesznek ebben a jegyzőkönyvben.

Az előző skandináv protokolltól eltérően a NOPHO ALL2008, az ALLTogether Asp-t az indukció korai szakaszában indítják el (a 4. nap a 30. naphoz képest), és intravénásan (IV) adják be, nem pedig im. 2017 februárjában a NOPHO Tanácsa jóváhagyta, hogy kiterjedtebb farmakokinetikai vizsgálatokat végezzenek az intramuszkulárisan alkalmazott PEG-aszparaginázzal, mivel nem bizonyították, hogy az IM vagy IV a túlérzékenység előfordulásának minimalizálása szempontjából előnyös. A világ legtöbb vizsgálati csoportja intravénás beadást alkalmaz, így a NOPHO egyedülálló lehetőséget kínál az IM beadás utáni inaktiváció megvilágítására felnőtt betegeknél is. Más csoportok ezt nem tették közzé.

Az ALL-ban a betegek >50%-ánál az indukciós terápia 4 gyógyszerről 3 gyógyszerre csökkent. Ez a kezdetektől fogva hangsúlyozza az optimális kezelés fontosságát. A terápiás gyógyszermonitoring (TDM) azonosítja a nem aktív betegeket az Asp-készítmény megváltoztatása érdekében. A PEG-Asp első adagja utáni további mintavételek várhatóan korábban azonosítják ezeket a betegeket, lehetőséget biztosítva kezelésük optimalizálására a jobb betegségmentes túlélés érdekében.

A vizsgálat célja szerológiai paraméterek azonosítása a túlérzékenységi reakció előrejelzésére az ALLTogether protokoll szerint IV. PEG-Asp első adagja után.