Фармакокинетика и иммуногенность первых доз ПЭГ-аспарагиназы — пилотное исследование ALLTogether

Активность фермента Asp поддается измерению в плазме, а минимальные уровни выше 100 МЕ/л обеспечивают эффект. Пациенты, которым укорочено лечение, имеют худшие результаты. В течение многих лет пролонгированное лечение АСП в течение 30 недель было частью большинства протоколов во всем мире, но недавнее рандомизированное исследование в странах Северной Европы показало, что меньшее количество аспарагиназы (8 доз против 15 доз внутримышечно (в/м)) приводит к такой же безрецидивной выживаемости и значительно меньшей токсичности. в группе менее интенсивного лечения (6).

Соответственно, в текущем западноевропейском протоколе (ALLTogether) теперь дается меньше Asp. Страны Северной Европы участвуют в этом протоколе.

В отличие от предыдущего скандинавского протокола, NOPHO ALL2008, в ALLTogether Asp будет начинаться на ранней стадии индукции (на 4-й день по сравнению с 30-м днем) и вводится внутривенно (в/в), а не в/м. В феврале 2017 года Совет NOPHO одобрил проведение более обширных фармакокинетических исследований внутримышечного введения ПЭГ-аспарагиназы, поскольку не было показано, предпочтительнее ли внутримышечное или внутривенное введение для минимизации случаев гиперчувствительности. Большинство исследовательских групп в мире используют внутривенное введение, таким образом, NOPHO имеет уникальную возможность выявить инактивацию после внутримышечного введения, в том числе у взрослых пациентов. Другие группы этого не публиковали.

Для > 50% пациентов в исследовании ALLTogether индукционная терапия была сокращена с 4 до 3 препаратов. Это подчеркивает важность оптимального лечения с самого начала. Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) выявит пациентов без активности, чтобы изменить препарат Asp. Ожидается, что дополнительный отбор проб сразу после первой дозы ПЭГ-Асп позволит выявить этих пациентов раньше, что даст возможность оптимизировать их лечение для лучшей безрецидивной выживаемости.

Целью данного исследования является определение серологических параметров для прогнозирования реакции гиперчувствительности после введения первой дозы ПЭГ-Асп внутривенно по протоколу ALLTogether.