Farmacokinetiek en immunogeniciteit van de eerste doses PEG-asparaginase - een ALLTogether-pilootstudie

Asp-enzymactiviteit is meetbaar in plasma en dalspiegels boven 100 IU/l verzekeren effect. Patiënten bij wie hun behandeling wordt afgebroken, hebben een slechtere uitkomst. Gedurende vele jaren maakte een verlengde Asp-behandeling gedurende 30 weken deel uit van de meeste protocollen wereldwijd, maar een recent Scandinavisch gerandomiseerd onderzoek toonde aan dat minder asparaginase (8 doses versus 15 doses intramusculair (IM)) resulteert in dezelfde ziektevrije overleving en significant minder toxiciteit in de minder intensieve behandelarm (6).

In het huidige West-Europese protocol (ALLTogether) wordt dan ook minder Asp gegeven. De Scandinavische landen nemen deel aan dit protocol.

In tegenstelling tot het vorige Noordse protocol, zal NOPHO ALL2008, in ALLTogether Asp vroeg tijdens de inductie worden gestart (dag 4 vergeleken met dag 30) en intraveneus (IV) worden toegediend en niet IM. In februari 2017 werd door het NOPHO-bestuur goedgekeurd om uitgebreidere farmacokinetische onderzoeken uit te voeren naar IM toegediend PEG-asparaginase, aangezien niet is aangetoond of IM of IV de voorkeur heeft met betrekking tot het minimaliseren van de incidentie van overgevoeligheid. De meeste onderzoeksgroepen in de wereld gebruiken IV-toediening, dus NOPHO heeft een unieke kans om inactivatie na IM-toediening aan het licht te brengen, ook bij volwassen patiënten. Andere groepen hebben dit niet gepubliceerd.

Voor >50% van de patiënten in ALLTogether is de inductietherapie teruggebracht van 4 medicijnen naar 3 medicijnen. Dit benadrukt het belang van een optimale behandeling vanaf het begin. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) zal patiënten zonder activiteit identificeren om de Asp-preparatie te wijzigen. Aanvullende bemonstering vlak na de eerste dosis PEG-Asp zal naar verwachting deze patiënten eerder identificeren, wat een mogelijkheid biedt om hun behandeling te optimaliseren voor een betere ziektevrije overleving.

Het doel van deze studie is om serologische parameters te identificeren voor de voorspelling van overgevoeligheidsreacties na de eerste dosis PEG-Asp, intraveneus toegediend volgens het ALLTogether-protocol.