Farmakokinetyka i immunogenność pierwszych dawek asparaginazy PEG — badanie pilotażowe ALLTogether

Aktywność enzymu asp jest mierzalna w osoczu, a poziomy minimalne powyżej 100 IU/l zapewniają efekt. Pacjenci, u których leczenie zostało skrócone, mają gorsze wyniki. Przez wiele lat przedłużone leczenie asp przez 30 tygodni było częścią większości protokołów na całym świecie, ale niedawne randomizowane badanie wykazało, że mniej asparaginazy (8 dawek vs 15 dawek domięśniowo (im.)) skutkuje takim samym przeżyciem wolnym od choroby i znacznie mniejszą toksycznością w ramieniu mniej intensywnego leczenia (6).

W związku z tym w obecnym protokole zachodnioeuropejskim (ALLTogether) podaje się teraz mniej Asp. Kraje nordyckie uczestniczą w tym protokole.

W przeciwieństwie do poprzedniego protokołu nordyckiego, NOPHO ALL2008, w ALLTogether Asp zostanie rozpoczęty wcześnie podczas indukcji (dzień 4 w porównaniu z dniem 30) i podany dożylnie (IV), a nie IM. W lutym 2017 r. Zarząd NOPHO zatwierdził przeprowadzenie szerszych badań farmakokinetycznych PEG-asparaginazy podawanej domięśniowo, ponieważ nie wykazano, czy preferowane jest podanie domięśniowe czy dożylne w odniesieniu do minimalizacji częstości występowania nadwrażliwości. Większość grup badawczych na świecie stosuje podawanie dożylne, dlatego NOPHO ma niepowtarzalną szansę na rozjaśnienie inaktywacji po podaniu domięśniowym, także u dorosłych pacjentów. Inne grupy tego nie opublikowały.

W przypadku >50% pacjentów w badaniu ALLTogether terapię indukcyjną ograniczono z 4 do 3 leków. Podkreśla to znaczenie optymalnego leczenia od samego początku. Monitorowanie leków terapeutycznych (TDM) zidentyfikuje pacjentów bez aktywności w celu zmiany preparatu Asp. Oczekuje się, że dodatkowe pobieranie próbek tuż po podaniu pierwszej dawki PEG-Asp umożliwi wcześniejszą identyfikację tych pacjentów, zapewniając możliwość optymalizacji ich leczenia w celu lepszego przeżycia wolnego od choroby.

Celem pracy jest identyfikacja parametrów serologicznych do przewidywania reakcji nadwrażliwości po pierwszej dawce PEG-Asp podanej dożylnie w protokole ALLTogether.