首剂 PEG-天冬酰胺酶的药代动力学和免疫原性 - 一项 ALLTogether 试点研究
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童期最常见的恶性疾病。 儿童的存活率超过 90%，成人（18-45 岁）的存活率超过 75%。 在诱导期，天冬酰胺酶是多药治疗不可或缺的一部分，但通常与超敏反应相关，无论是临床变态反应还是沉默失活。 在这两种情况下，天冬酰胺酶都被灭活了。 众所周知，由于失活而导致的天冬酰胺酶处理的截短会降低存活率。 为了了解所有患者的天冬酰胺酶动力学和超敏反应，重要的是检查天冬酰胺酶的药代动力学。
本研究的目的是确定血清学参数，以预测在 ALLTogether 方案中首次静脉注射 PEG-天冬酰胺酶后的超敏反应。
研究概览
地位
条件
详细说明
血浆中可测量 Asp 酶活性，谷值水平高于 100 IU/l 可确保效果。 治疗被截断的患者结果较差。 多年来，延长 Asp 治疗 30 周已成为全球大多数方案的一部分，但最近的一项北欧随机研究表明，更少的天冬酰胺酶（8 剂 vs 15 剂肌肉注射 (IM)）导致相同的无病生存率和显着更低的毒性在强度较低的治疗组 (6)。
因此，在当前的西欧协议 (ALLTogether) 中，现在给出的 Asp 较少。 北欧国家参与了该协议。
与之前的 Nordic 方案 NOPHO ALL2008 不同，ALLTogether Asp 将在诱导期间早期启动（第 4 天与第 30 天相比），并通过静脉内 (IV) 而不是 IM 给药。 2017 年 2 月，NOPHO 委员会批准它对肌内注射 PEG-天冬酰胺酶进行更广泛的药代动力学研究，因为尚未显示肌内注射或静脉注射是否更适合最大限度地减少超敏反应的发生率。 世界上大多数研究小组都使用静脉内给药，因此 NOPHO 有一个独特的机会来阐明肌内给药后的失活，在成年患者中也是如此。 其他团体还没有发表这个。
对于 ALLTogether 中 >50% 的患者，诱导治疗已从 4 种药物减少到 3 种药物。 这强调了从一开始就进行最佳治疗的重要性。 治疗药物监测 (TDM) 将识别没有活性的患者以改变 Asp 制剂。 在第一次 PEG-Asp 给药后关闭的额外采样预计可以更早地识别这些患者，从而提供机会优化他们的治疗以获得更好的无病生存期。
本研究的目的是确定在 ALLTogether 方案中静脉注射 PEG-Asp 首剂后预测超敏反应的血清学参数。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Aarhus、丹麦、8200
- Department of Pediatrics, Skejby Hospital
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Aarhus N、丹麦、8200
- Aarhus University Hospital, Denmark
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 根据 ALL2GETHER 试验方案治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)
排除标准：
- 没有任何
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：其他
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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超敏反应的参与者人数 临床过敏/沉默灭活
大体时间：2018-2021
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有过敏反应或静默失活的患者
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2018-2021
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Birgitte K Albertsen, MD、M.D., PhD, Associate Professor, Aarhus University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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