Farmakokinetikk og immunogenisitet til de første dosene av PEG-asparaginase - En ALLTogether pilotstudie

Asp enzymaktivitet er målbar i plasma, og bunnnivåer over 100 IE/l sikrer effekt. Pasienter som får behandlingen avkortet, har et dårligere resultat. I mange år har langvarig Asp-behandling i 30 uker vært en del av de fleste protokoller over hele verden, men en fersk nordisk randomisert studie viste at mindre asparaginase (8 doser vs 15 doser intramuskulært (IM)) gir samme sykdomsfrie overlevelse og betydelig mindre toksisitet i den mindre intensive behandlingsarmen (6).

Følgelig er det nå gitt mindre Asp i den gjeldende vesteuropeiske protokollen (ALLTogether). De nordiske landene deltar i denne protokollen.

I motsetning til i den tidligere nordiske protokollen, NOPHO ALL2008, vil Asp i ALLTogether startes tidlig under induksjon (dag 4 sammenlignet med dag 30) og gis intravenøst ​​(IV) og ikke IM. I februar 2017 ble det godkjent av NOPHO-styret for å gjøre mer omfattende farmakokinetiske studier av IM administrert PEG-asparaginase, da det ikke er vist om IM eller IV er fortrinnsvis i forhold til å minimere forekomsten av overfølsomhet. De fleste studiegruppene i verden bruker IV-administrasjon, og dermed har NOPHO en unik sjanse til å belyse inaktivering etter IM-administrasjon, også hos voksne pasienter. Andre grupper har ikke publisert dette.

For >50 % av pasientene i ALLTogether er induksjonsterapien redusert fra 4 legemidler til 3 legemidler. Dette understreker viktigheten av optimal behandling fra starten av. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) vil identifisere pasienter uten aktivitet for å endre Asp-preparatet. Ytterligere prøvetaking etter den første dosen av PEG-Asp forventes å identifisere disse pasientene tidligere, noe som gir en mulighet til å optimalisere behandlingen for bedre sykdomsfri overlevelse.

Målet med denne studien er å identifisere serologiske parametere for prediksjon av overfølsomhetsreaksjoner etter den første dosen av PEG-Asp gitt IV på ALLTogether-protokollen.