Farmakokinetik och immunogenicitet för de första doserna av PEG-asparaginas - En ALLTogether pilotstudie

Asp enzymaktivitet är mätbar i plasma, och dalnivåer över 100 IE/l säkerställer effekt. Patienter, som får sin behandling trunkerad, har sämre resultat. Under många år har långvarig Asp-behandling i 30 veckor varit en del av de flesta protokoll över hela världen, men en nyligen genomförd nordisk randomiserad studie visade att mindre asparaginas (8 doser kontra 15 doser intramuskulärt (IM)) resulterar i samma sjukdomsfria överlevnad och signifikant mindre toxicitet i den mindre intensiva behandlingsarmen (6).

Följaktligen ges nu mindre Asp i det nuvarande västeuropeiska protokollet (ALLTogether). De nordiska länderna deltar i detta protokoll.

Till skillnad från det tidigare nordiska protokollet, NOPHO ALL2008, kommer Asp i ALLTogether att initieras tidigt under induktion (dag 4 jämfört med dag 30) och ges intravenöst (IV) och inte IM. I februari 2017 godkändes det av NOPHO-styrelsen att göra mer omfattande farmakokinetiska studier av IM-administrerat PEG-asparaginas, eftersom det inte har visats om IM eller IV är lämpligt för att minimera förekomsten av överkänslighet. De flesta studiegrupper i världen använder IV-administrering, så NOPHO har en unik chans att belysa inaktivering efter im-administration, även hos vuxna patienter. Andra grupper har inte publicerat detta.

För >50 % av patienterna i ALLTogether har induktionsbehandlingen reducerats från 4 läkemedel till 3 läkemedel. Detta understryker vikten av optimal behandling från början. Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) kommer att identifiera patienter utan aktivitet för att ändra Asp-beredningen. Ytterligare provtagning nära efter den första dosen av PEG-Asp förväntas identifiera dessa patienter tidigare, vilket ger en möjlighet att optimera deras behandling för bättre sjukdomsfri överlevnad.

Syftet med denna studie är att identifiera serologiska parametrar för att förutsäga överkänslighetsreaktioner efter den första dosen av PEG-Asp givet IV enligt ALLTogether-protokollet.