Farmakokinetik og immunogenicitet af de første doser af PEG-asparaginase - En ALLTogether pilotundersøgelse

Asp enzymaktivitet er målbar i plasma, og bundniveauer over 100 IE/l sikrer effekt. Patienter, som får deres behandling afkortet, har et ringere resultat. I mange år har langvarig Asp-behandling i 30 uger været en del af de fleste protokoller verden over, men et nyligt nordisk randomiseret studie viste, at mindre asparaginase (8 doser vs. 15 doser intramuskulært (IM)) resulterer i den samme sygdomsfri overlevelse og signifikant mindre toksicitet i den mindre intensive behandlingsarm (6).

Derfor er der nu givet mindre Asp i den nuværende vesteuropæiske protokol (ALLTogether). De nordiske lande deltager i denne protokol.

I modsætning til den tidligere nordiske protokol, NOPHO ALL2008, vil Asp i ALLTogether blive initieret tidligt under induktion (dag 4 sammenlignet med dag 30) og givet intravenøst ​​(IV) og ikke IM. I februar 2017 blev det godkendt af NOPHO Board at lave mere omfattende farmakokinetiske undersøgelser af IM administreret PEG-asparaginase, da det ikke er blevet påvist, om IM eller IV fortrinsvis er i forhold til at minimere forekomsten af ​​overfølsomhed. De fleste undersøgelsesgrupper i verden bruger IV-administration, således har NOPHO en unik chance for at belyse inaktivering efter IM-administration, også hos voksne patienter. Andre grupper har ikke offentliggjort dette.

For >50 % af patienterne i ALLTogether er induktionsbehandlingen reduceret fra 4 lægemidler til 3 lægemidler. Dette understreger vigtigheden af ​​optimal behandling fra begyndelsen. Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) vil identificere patienter uden aktivitet for at ændre Asp-præparatet. Yderligere prøvetagning tæt på den første dosis PEG-Asp forventes at identificere disse patienter tidligere, hvilket giver mulighed for at optimere deres behandling for bedre sygdomsfri overlevelse.

Formålet med denne undersøgelse er at identificere serologiske parametre til forudsigelse af overfølsomhedsreaktion efter den første dosis PEG-Asp givet IV på ALLTogether-protokollen.