Farmacocinética e inmunogenicidad de las primeras dosis de PEG-asparaginasa: un estudio piloto de ALLTogether
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la enfermedad maligna más frecuente en la infancia. Las tasas de supervivencia superan el 90% en niños y el 75% en adultos (de 18 a 45 años). Durante el período de inducción, la asparaginasa es una parte indispensable del tratamiento multifarmacológico, pero a menudo se asocia con hipersensibilidad, ya sea con alergia clínica o inactivación silenciosa. En ambos casos, la asparaginasa se inactiva. Es bien sabido que el truncamiento del tratamiento con Asparaginasa debido a la inactivación reduce la supervivencia. Para abordar la comprensión de la dinámica de la asparaginasa y la hipersensibilidad en TODOS los pacientes, es importante examinar la farmacocinética de la asparaginasa.
El objetivo de este estudio es identificar los parámetros serológicos para la predicción de la reacción de hipersensibilidad después de las primeras dosis de PEG-asparaginasa administradas por vía intravenosa en el protocolo ALLTogether.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La actividad de la enzima Asp se puede medir en plasma y los niveles mínimos por encima de 100 UI/l aseguran el efecto. Los pacientes que tienen su tratamiento truncado tienen un resultado inferior. Durante muchos años, el tratamiento prolongado con Asp durante 30 semanas ha sido parte de la mayoría de los protocolos en todo el mundo, pero un estudio nórdico aleatorizado reciente mostró que menos asparaginasa (8 dosis frente a 15 dosis por vía intramuscular [IM]) da como resultado la misma supervivencia libre de enfermedad y una toxicidad significativamente menor. en el brazo de tratamiento menos intensivo (6).
En consecuencia, en el actual protocolo de Europa Occidental (ALLTogether) ahora se proporciona menos Asp. Los Países Nórdicos participan en este protocolo.
A diferencia del protocolo nórdico anterior, NOPHO ALL2008, en ALLTogether Asp se iniciará temprano durante la inducción (día 4 en comparación con el día 30) y se administrará por vía intravenosa (IV) y no IM. En febrero de 2017, la Junta de NOPHO aprobó realizar estudios farmacocinéticos más extensos de la PEG-asparaginasa administrada por vía IM, ya que no se ha demostrado si la IM o la IV son preferibles para minimizar la incidencia de hipersensibilidad. La mayoría de los grupos de estudio en el mundo utilizan la administración IV, por lo que NOPHO tiene una oportunidad única de iluminar la inactivación después de la administración IM, también en pacientes adultos. Otros grupos no han publicado esto.
Para >50% de los pacientes en ALLTogether, la terapia de inducción se ha reducido de 4 medicamentos a 3 medicamentos. Esto enfatiza la importancia de un tratamiento óptimo desde el principio. El Monitoreo Terapéutico de Medicamentos (TDM) identificará a los pacientes sin actividad para cambiar la preparación de Asp. Se espera que el muestreo adicional después de la primera dosis de PEG-Asp identifique a estos pacientes antes, brindando la oportunidad de optimizar su tratamiento para una mejor supervivencia libre de enfermedad.
El objetivo de este estudio es identificar los parámetros serológicos para la predicción de la reacción de hipersensibilidad después de la primera dosis de PEG-Asp administrada por vía IV en el protocolo ALLTogether.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Department of Pediatrics, Skejby Hospital
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital, Denmark
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tratado por leucemia linfoblástica aguda (LLA) en el protocolo piloto ALL2GETHER
Criterio de exclusión:
- ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con hipersensibilidad Alergia clínica / inactivación silenciosa
Periodo de tiempo: 2018-2021
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Pacientes con reacciones alérgicas o inactivación silenciosa
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2018-2021
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Birgitte K Albertsen, MD, M.D., PhD, Associate Professor, Aarhus University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A2G-pilot-asp
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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