腎臓移植における微小血管炎症診断における質量分析に基づくプロテオミクス。 (TranSpec)
腎移植における微小血管炎症における質量分析ベースのプロテオミクスの診断価値、TranSpec 研究。
調査の概要
詳細な説明
抗体媒介拒絶反応（ABMR）は、移植片のヒト白血球抗原（HLA）または他の抗原（非HLA）に対して向けられたドナーによって産生される病原性抗体（ドナー特異的抗体、DSA）に起因します。 ABMR は現在、長期にわたる同種腎移植不全の主な原因となっています。 2019 年のバンフ分類によると、微小血管炎症 (MVI) の組織学的病変は ABMR の特徴的な基準です。 病理学者による MVI スコアリングの再現性の欠如は、依然として日常診療における ABMR の診断の問題である一方、MVI (抗 HLA DSA、非 HLA 抗原に対する DSA、および/または NK 細胞媒介性) の病態生理学的メカニズムは理解されていません。実際には十分に評価されておらず、これが治療効果の大きなばらつきを説明している可能性があります。 以前の研究で、研究者らは、FFPE生検からの安定した移植片の糸球体プロテオームと比較して、ABMR中の糸球体プロテオームの分析における質量分析の価値を確認した。 研究者らは、トランスクリプトームアプローチに従って、特に白血球活性化とインターフェロン経路に関与する82個のタンパク質を同定した。 5 つのタンパク質が免疫組織化学によって検証されました。
研究者らは現在、92人の患者の腎臓同種移植FFPE生検を質量分析法で分析することを提案している。このうち32人はMVI（抗HLA DSAの有無）を有しており、60人は関連する鑑別診断が行われている。 主な目的は、微小血管炎症の診断のために機械学習法によって設計された組織タンパク質シグネチャの診断性能を評価することであり、参照標準は 2019 年バンフ分類です。 二次目的の 1 つは、抗 HLA DSA の有無による MVI のタンパク質プロファイルの比較だけでなく、非侵襲的質量分析のパフォーマンスを評価するために、同じ集団からの 60 の尿サンプルのプロテオミクス分析も含みます。腎移植における MVI の診断。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- Hôpital Pellegrin
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Lyon、フランス、69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Paris、フランス、75015
- Hopital Necker
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 腎臓移植レシピエント
- 2019 年のバンフ分類に基づく診断 (ポリオーマウイルス腎症、T 細胞性拒絶反応、境界線変化)
- 腎同種移植片生検により、少なくとも 7 つの透過性糸球体が含まれることが可能
抗 HLA DSA による微小血管炎症グループは次のように定義されます。
- 少なくとも中等度の微小血管炎症: g + ptc > 2
- 生検時の血清中に少なくとも 1 つの抗 HLA DSA が存在し、免疫優性 DSA または DSA の合計の平均蛍光強度 (MFI) > 3000
抗 HLA DSA を使用しない微小血管炎症グループは次のように定義されます。
- 少なくとも中等度の微小血管炎症: g + ptc > 2
- 抗 HLA DSA 歴がない、または生検時点で MFI < 500
安定した移植レシピエントグループは次のように定義されます。
- 糸球体濾過速度 > 40ml/分、臨床的タンパク尿なし
- 検出可能な DSA なし
- 移植後 1 年後のプロトコール生検で、特異的病変または非特異的重篤な病変は存在しない
慢性非特異的移植片変化グループは次のように定義されます。
- 特定の病変がない中等度から重度の間質性線維症および尿細管萎縮：活動性拒絶反応（抗体媒介またはT細胞媒介）、境界領域病変、再発性腎症または新規腎症、ポリオーマウイルス関連腎症。
- 尿細管周囲の毛細血管に C4d が沈着しない
- 生検時に抗 HLA DSA は検出されませんでした。
虚血性急性尿細管損傷グループは次のように定義されます。
- 重大な微小血管炎症やC4d沈着がない尿細管損傷の組織学的病変
- 生検時に抗 HLA DSA は検出されなかった
除外基準:
- 未成年の患者
- 混合拒絶反応（抗体媒介性およびT細胞媒介性）
- 再発性または新規腎症
- 過去6か月以内の拒絶反応（T細胞媒介または抗体媒介）の特異的治療（誘発および拒絶反応を除く）
- ベースラインの免疫抑制治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
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生検および尿サンプルは、次のようにタンデム質量分析 (ラベルフリー定量) によるプロテオミクス分析のために OncoProt プラットフォーム (ボルドー大学) によって処理されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織タンパク質サインの診断性能の評価
時間枠：導入後 18 か月
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主な結果は腎移植における微小血管炎症（MVI）の診断における組織タンパク質シグネチャの感度と特異性であり、診断参照基準は2019年のバンフ分類（組織学的および生物学的基準）に基づいています。
この主要転帰は、FFPE 腎臓同種移植片生検に基づいています。
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導入後 18 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿タンパクサインの診断性能の評価
時間枠：導入後 18 か月
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腎移植における MVI 診断における尿タンパク質シグネチャの感度と特異性、参照標準 (2019 年バンフ分類) と比較したもの
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導入後 18 か月
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組織プロテオミクス署名のパフォーマンスの評価
時間枠：導入後 18 か月
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MVI サブタイプ (抗 HLA DSA かどうか) の予測における組織プロテオーム解析の感度と特異性
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導入後 18 か月
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尿プロテオミクスシグネチャのパフォーマンスの評価
時間枠：導入後 18 か月
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MVI サブタイプ (抗 HLA DSA かどうか) の予測における尿プロテオーム解析の感度と特異度
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導入後 18 か月
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腎臓移植における MVI のさまざまな表現型内で観察されるタンパク質プロファイルを比較する
時間枠：導入後 18 か月
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Banff 2019 (抗 HLA DSA の有無) に従って、腎臓移植における MVI のさまざまな表現型内で観察されるタンパク質プロファイルを組織および尿タンパク質レベルで説明および比較する。
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導入後 18 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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