Proteomika oparta na spektrometrii mas w diagnostyce zapalenia mikrokrążenia w transplantacji nerek. (TranSpec)
Wartość diagnostyczna proteomiki opartej na spektrometrii mas w zapaleniu mikrokrążenia w przeszczepach nerek, badanie TranSpec.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (ABMR) jest spowodowane patogennymi przeciwciałami wytwarzanymi przez dawcę (specyficzne dla dawcy przeciwciała, DSA), które są skierowane przeciwko ludzkim antygenom leukocytarnym (HLA) lub innym antygenom (nie HLA) przeszczepu. ABMR jest obecnie główną przyczyną długotrwałej niewydolności alloprzeszczepu nerki. Zmiany histologiczne zapalenia mikronaczyniowego (MVI) są charakterystycznymi kryteriami ABMR zgodnie z klasyfikacją Banffa z 2019 roku. Brak powtarzalności w ocenie MVI przez patologów nadal stanowi problem w diagnostyce ABMR w rutynowej praktyce, podczas gdy poznane mechanizmy patofizjologiczne MVI (anty-HLA DSA, DSA przeciwko antygenom innym niż HLA i/lub pośredniczone przez komórki NK) są słabo ocenione w praktyce, co prawdopodobnie wyjaśnia dużą zmienność skuteczności leczenia. We wcześniejszym badaniu badacze potwierdzili przydatność spektrometrii mas do analizy proteomu kłębuszkowego podczas ABMR w porównaniu ze stabilnymi przeszczepami z biopsji FFPE. Badacze zidentyfikowali 82 białka, szczególnie zaangażowane w aktywację leukocytów i szlaki interferonów, zgodnie z podejściem transkryptomicznym. Za pomocą immunohistochemii zweryfikowano pięć białek.
Badacze proponują teraz analizę biopsji FFPE alloprzeszczepu nerki 92 pacjentów za pomocą spektrometrii mas, w tym 32 z MVI (z DSA anty-HLA lub bez) i 60 z odpowiednimi diagnozami różnicowymi. Głównym celem jest ocena wydajności diagnostycznej sygnatur białek tkankowych zaprojektowanych metodami uczenia maszynowego do diagnozowania zapalenia mikrokrążenia, przy czym standardem odniesienia jest klasyfikacja Banffa z 2019 r. Jednym z drugorzędnych celów jest porównanie profilu białkowego MVI z i bez anty-HLA DSA, ale także analiza proteomiczna 60 próbek moczu z tej samej populacji, w celu oceny wydajności spektrometrii mas w nieinwazyjnym Diagnostyka MVI w transplantacji nerki.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pierre MERVILLE, Pr
- Numer telefonu: +33 5 56 79 55 38
- E-mail: pierre.merville@chu-bordeaux.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Bertrand CHAUVEAU, Dr
- Numer telefonu: +33 5 56 72 21 24
- E-mail: bertrand.chauveau@chu-bordeaux.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Rekrutacyjny
- Hôpital Pellegrin
-
Kontakt:
- Pierre MERVILLE, Pr
- Numer telefonu: +33 5 56 79 55 38
- E-mail: pierre.merville@chu-bordeaux.fr
-
Kontakt:
- Bertrand CHAUVEAU, Dr
- Numer telefonu: +33 5 56 72 21 24
- E-mail: bertrand.chauveau@chu-bordeaux.fr
-
Lyon, Francja, 69003
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hôpital Edouard Herriot
-
Kontakt:
- Olivier THAUNAT, Pr
- E-mail: olivier.thaunat@chu-lyon.fr
-
Paris, Francja, 75015
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hopital Necker
-
Kontakt:
- Dany ANGLICHEAU, Pr
- E-mail: dany.anglicheau@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy przeszczepu nerki
- Rozpoznanie na podstawie klasyfikacji Banffa z 2019 r. (nefropatia poliomawirusowa, odrzucenie zależne od komórek T, zmiany graniczne)
- Biopsja alloprzeszczepu nerki umożliwiająca włączenie co najmniej 7 przepuszczalnych kłębuszków nerkowych
Grupa zapalenia mikrokrążenia z anty-HLA DSA jest zdefiniowana w następujący sposób:
- Co najmniej umiarkowane zapalenie mikrokrążenia: g + ptc > 2
- Co najmniej jeden anty-HLA DSA w surowicy w czasie biopsji, ze średnią intensywnością fluorescencji (MFI) > 3000 dla immunodominującego DSA lub sumy DSA
Grupa zapalenia mikrokrążenia bez anty-HLA DSA jest zdefiniowana w następujący sposób:
- Co najmniej umiarkowane zapalenie mikrokrążenia: g + ptc > 2
- Brak historycznych anty-HLA DSA lub w czasie biopsji MFI < 500
Stabilną grupę biorców przeszczepu definiuje się w następujący sposób:
- Szybkość filtracji kłębuszkowej > 40 ml/min, bez klinicznego białkomoczu
- Brak wykrywalnego DSA
- Biopsja protokółowa 1 rok po przeszczepie bez swoistej zmiany lub niespecyficznej ciężkiej zmiany
Grupa przewlekłych niespecyficznych zmian w przeszczepie jest zdefiniowana w następujący sposób:
- Umiarkowane do ciężkiego zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików nerkowych, przy braku określonych zmian: aktywne odrzucanie (za pośrednictwem przeciwciał lub limfocytów T), zmiany graniczne, nefropatia nawracająca lub de novo, nefropatia związana z poliomawirusem.
- Brak złogów C4d na naczyniach włosowatych okołokanałowych
- Brak wykrywalnego anty-HLA DSA w czasie biopsji.
Grupa ostrych uszkodzeń kanalików niedokrwiennych jest zdefiniowana jako:
- Zmiany histologiczne urazów kanalików przy braku istotnego zapalenia mikrokrążenia lub złogów C4d
- Brak wykrywalnego anty-HLA DSA w czasie biopsji
Kryteria wyłączenia:
- Drobni pacjenci
- Mieszane odrzucanie (za pośrednictwem przeciwciał i limfocytów T)
- Nawracająca lub de novo nefropatia
- Specyficzne leczenie odrzucania (za pośrednictwem limfocytów T lub przeciwciał) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyłączeniem indukcji i
- Podstawowe leczenie immunosupresyjne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
|
Próbki biopsji i moczu zostaną przetworzone przez platformę OncoProt (Uniwersytet w Bordeaux) do analizy proteomicznej za pomocą tandemowej spektrometrii mas (oznaczenie ilościowe bez znaczników) w następujący sposób:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wydajności diagnostycznej sygnatury białek tkankowych
Ramy czasowe: 18 miesięcy po włączeniu
|
Podstawowym wynikiem jest czułość i swoistość sygnatury białek tkankowych w diagnostyce zapalenia mikrokrążenia (MVI) w przeszczepie nerki, przy czym referencyjny standard diagnostyczny opiera się na klasyfikacji Banffa z 2019 r. (kryteria histologiczne i biologiczne).
Ten główny wynik jest oparty na biopsjach alloprzeszczepu nerki FFPE.
|
18 miesięcy po włączeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wydajności diagnostycznej sygnatur białek moczu
Ramy czasowe: 18 miesięcy po włączeniu
|
Czułość i swoistość sygnatury białkowej moczu w diagnostyce MVI w przeszczepie nerki w porównaniu ze standardem referencyjnym (klasyfikacja Banffa z 2019 r.)
|
18 miesięcy po włączeniu
|
|
Ocena wydajności sygnatury proteomicznej tkanki
Ramy czasowe: 18 miesięcy po włączeniu
|
Czułość i swoistość analizy proteomicznej tkanek w predykcji podtypu MVI (anty-HLA DSA lub nie)
|
18 miesięcy po włączeniu
|
|
Ocena wydajności sygnatury proteomicznej moczu
Ramy czasowe: 18 miesięcy po włączeniu
|
Czułość i swoistość analizy proteomicznej moczu w predykcji podtypu MVI (anty-HLA DSA lub nie)
|
18 miesięcy po włączeniu
|
|
Porównaj profile białek obserwowane w różnych fenotypach MVI w przeszczepie nerki
Ramy czasowe: 18 miesięcy po włączeniu
|
Opisanie i porównanie profili białkowych obserwowanych w obrębie różnych fenotypów MVI po przeszczepieniu nerki, na poziomie tkanki i białka w moczu zgodnie z Banff 2019 (z anty-HLA DSA i bez).
|
18 miesięcy po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHUBX 2020/47
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .