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Protéomique basée sur la spectrométrie de masse dans le diagnostic de l'inflammation microvasculaire dans la transplantation rénale. (TranSpec)

21 mai 2026 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Valeur diagnostique de la protéomique basée sur la spectrométrie de masse dans l'inflammation microvasculaire dans la transplantation rénale, l'étude TranSpec.

L'inflammation microvasculaire, critère histologique caractéristique du rejet médié par les anticorps en transplantation rénale, reste un problème en pratique courante, en raison d'un manque de reproductibilité dans sa reconnaissance par les pathologistes et d'une compréhension incomplète de sa physiopathologie, conduisant à une faible efficacité du traitement. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les performances des signatures protéiques tissulaires conçues pour le diagnostic de l'inflammation microvasculaire en transplantation rénale, à partir de biopsies d'allogreffes fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) analysées par protéomique basée sur la spectrométrie de masse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rejet médié par les anticorps (ABMR) est dû aux anticorps pathogènes produits par le donneur (anticorps spécifiques du donneur, DSA) qui sont dirigés contre les antigènes des leucocytes humains (HLA) ou d'autres antigènes (non HLA) du greffon. L'ABMR est actuellement la principale cause d'échec à long terme des allogreffes rénales. Les lésions histologiques d'inflammation microvasculaire (MVI) sont les critères caractéristiques de l'ABMR selon la classification de Banff 2019. Le manque de reproductibilité dans la notation des MVI par les pathologistes est toujours un problème de diagnostic de l'ABMR dans la pratique courante, alors que les mécanismes physiopathologiques compris du MVI (anti-HLA DSA, DSA contre des antigènes non HLA et/ou à médiation cellulaire NK) sont mal évalué en pratique, expliquant peut-être la grande variabilité de l'efficacité des traitements. Dans une étude antérieure, les chercheurs ont confirmé la valeur de la spectrométrie de masse pour l'analyse du protéome glomérulaire au cours de l'ABMR, par rapport à celle des greffes stables, à partir de biopsies FFPE. Les chercheurs ont identifié 82 protéines, particulièrement impliquées dans l'activation des leucocytes et les voies des interférons, selon des approches transcriptomiques. Cinq protéines ont été validées par immunohistochimie.

Les investigateurs proposent désormais d'analyser par spectrométrie de masse les biopsies FFPE d'allogreffe rénale de 92 patients, dont 32 avec MVI (avec et sans anti-HLA DSA) et 60 avec des diagnostics différentiels pertinents. L'objectif principal est d'évaluer les performances diagnostiques de signatures protéiques tissulaires conçues par des méthodes d'apprentissage automatique pour le diagnostic de l'inflammation microvasculaire, la norme de référence étant la classification Banff 2019. L'un des objectifs secondaires comprend la comparaison du profil protéique du MVI avec et sans DSA anti-HLA, mais aussi l'analyse protéomique de 60 échantillons d'urine de la même population, afin d'évaluer les performances de la spectrométrie de masse dans le domaine non invasif. diagnostic de MVI en transplantation rénale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

141

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Hôpital Pellegrin
      • Lyon, France, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, France, 75015
        • Hopital Necker

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Transplantés rénaux
  • Diagnostic basé sur la classification de Banff 2019 (néphropathie à polyomavirus, rejet médié par les lymphocytes T, changements limites)
  • Biopsie d'allogreffe rénale permettant l'inclusion d'au moins 7 glomérules perméables

  • Le groupe inflammation microvasculaire avec DSA anti-HLA est défini comme suit :

    • Inflammation microvasculaire au moins modérée : g + ptc > 2
    • Au moins une DSA anti-HLA dans le sérum au moment de la biopsie, avec une Intensité Moyenne de Fluorescence (MFI) > 3000 pour la DSA immunodominante ou la somme des DSA

  • Le groupe inflammation microvasculaire sans DSA anti-HLA est défini comme suit :

    • Inflammation microvasculaire au moins modérée : g + ptc > 2
    • Pas de DSA anti-HLA historique ou au moment de la biopsie, MFI < 500

  • Le groupe des receveurs de greffe stables est défini comme suit :

    • Débit de filtration glomérulaire > 40 ml/min, sans protéinurie clinique
    • Pas de DSA détectable
    • Biopsie protocolaire à 1 an post-transplantation sans lésion spécifique ou lésion sévère non spécifique

  • Le groupe des modifications chroniques non spécifiques du greffon est défini comme suit :

    • Fibrose interstitielle et atrophie tubulaire modérées à sévères, en l'absence de lésions spécifiques : rejet actif (médié par les anticorps ou les lymphocytes T), lésions limites, néphropathie récurrente ou de novo, néphropathie associée au polyomavirus.
    • Aucun dépôt de C4d sur les capillaires péritubulaires
    • Pas de DSA anti-HLA détectable au moment de la biopsie.

  • Le groupe des lésions tubulaires aiguës ischémiques est défini comme :

    • Lésions histologiques des lésions tubulaires en l'absence d'inflammation microvasculaire importante ou de dépôts de C4d
    • Pas de DSA anti-HLA détectable au moment de la biopsie

Critère d'exclusion:

  • Patients mineurs
  • Rejet mixte (médié par les anticorps et par les lymphocytes T)
  • Néphropathie récurrente ou de novo
  • Traitement spécifique du rejet (médié par les lymphocytes T ou par les anticorps) au cours des 6 derniers mois, à l'exclusion de l'induction et
  • Traitement immunosuppresseur de base.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Test diagnostique: Protéomique basée sur la spectrométrie de masse des biopsies FFPE et des échantillons d'urine

Les échantillons de biopsie et d'urine seront traités par la plateforme OncoProt (Université de Bordeaux) pour analyse protéomique par spectrométrie de masse en tandem (quantification sans marquage) comme suit :

  • Biopsies : microdissection laser du cortex rénal, réversion de fixation, extraction de protéines et migration électrophorétique, digestion trypsique.
  • Urines : concentration des échantillons par centrifugation/filtration et digestion trypsique selon un protocole adapté de la méthode FASP (Filter-Aided Sample Preparation)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des performances diagnostiques de la signature des protéines tissulaires
Délai: 18 mois après l'inclusion
Le critère de jugement principal est la sensibilité et la spécificité de la signature des protéines tissulaires dans le diagnostic de l'inflammation microvasculaire (MVI) en transplantation rénale, la norme de référence diagnostique étant basée sur la classification de Banff 2019 (critères histologiques et biologiques). Ce résultat principal est basé sur les biopsies d'allogreffe rénale FFPE.
18 mois après l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les performances diagnostiques des signatures protéiques urinaires
Délai: 18 mois après l'inclusion
Sensibilité et spécificité de la signature protéique urinaire dans le diagnostic de MVI en transplantation rénale, par rapport au standard de référence (classification Banff 2019)
18 mois après l'inclusion
Évaluer les performances de la signature protéomique tissulaire
Délai: 18 mois après l'inclusion
Sensibilité et spécificité de l'analyse protéomique tissulaire dans la prédiction du sous-type MVI (anti-HLA DSA ou non)
18 mois après l'inclusion
Évaluer les performances de la signature protéomique urinaire
Délai: 18 mois après l'inclusion
Sensibilité et spécificité de l'analyse protéomique urinaire dans la prédiction du sous-type MVI (anti-HLA DSA ou non)
18 mois après l'inclusion
Comparer les profils protéiques observés dans différents phénotypes de MVI en transplantation rénale
Délai: 18 mois après l'inclusion
Décrire et comparer les profils protéiques observés au sein de différents phénotypes de MVI en transplantation rénale, au niveau des protéines tissulaires et urinaires selon Banff 2019 (avec et sans DSA anti-HLA).
18 mois après l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2021

Première publication (Réel)

20 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2026

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2020/47
  • 2021-A00288-33 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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