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Massenspektrometrie-basierte Proteomik in der Diagnose mikrovaskulärer Entzündungen bei Nierentransplantationen. (TranSpec)

29. Dezember 2023 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux

Diagnostischer Wert der auf Massenspektrometrie basierenden Proteomik bei mikrovaskulären Entzündungen bei Nierentransplantationen, die TranSpec-Studie.

Mikrovaskuläre Entzündungen, das charakteristische histologische Kriterium der Antikörper-vermittelten Abstoßung bei Nierentransplantationen, bleiben in der Routinepraxis ein Problem, da ihre Erkennung durch Pathologen nicht reproduzierbar ist und ihre Pathophysiologie nicht vollständig verstanden wird, was zu einer schlechten Wirksamkeit der Behandlung führt. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Leistung von Gewebeproteinsignaturen zu bewerten, die für die Diagnose mikrovaskulärer Entzündungen bei Nierentransplantationen aus formalinfixierten und in Paraffin eingebetteten (FFPE) Allotransplantatbiopsien entwickelt wurden, die durch massenspektrometriebasierte Proteomik analysiert wurden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Antikörper-vermittelte Abstoßung (ABMR) ist auf pathogene Antikörper zurückzuführen, die vom Spender produziert werden (spenderspezifische Antikörper, DSA), die gegen menschliche Leukozytenantigene (HLA) oder andere Antigene (nicht HLA) des Transplantats gerichtet sind. ABMR ist derzeit die häufigste Ursache für das langfristige Versagen von Nierentransplantaten. Histologische Läsionen mikrovaskulärer Entzündungen (MVI) sind gemäß der Banff-Klassifikation 2019 die charakteristischen Kriterien der ABMR. Mangelnde Reproduzierbarkeit bei der Bewertung von MVI durch Pathologen ist immer noch ein Problem bei der Diagnose von ABMR in der Routinepraxis, während dies bei den verstandenen pathophysiologischen Mechanismen von MVI (Anti-HLA-DSA, DSA gegen Nicht-HLA-Antigene und/oder NK-Zell-vermittelt) der Fall ist in der Praxis nur unzureichend beurteilt, was möglicherweise die große Variabilität der Behandlungswirksamkeit erklärt. In einer früheren Studie bestätigten die Forscher anhand von FFPE-Biopsien den Wert der Massenspektrometrie für die Analyse des glomerulären Proteoms während der ABMR im Vergleich zu stabilen Transplantaten. Mithilfe transkriptomischer Ansätze identifizierten die Forscher 82 Proteine, die insbesondere an der Leukozytenaktivierung und den Interferon-Signalwegen beteiligt sind. Fünf Proteine ​​wurden durch Immunhistochemie validiert.

Die Forscher schlagen nun vor, Nieren-Allotransplantat-FFPE-Biopsien von 92 Patienten mittels Massenspektrometrie zu analysieren, darunter 32 mit MVI (mit und ohne Anti-HLA-DSA) und 60 mit relevanten Differenzialdiagnosen. Das Hauptziel besteht darin, die diagnostischen Leistungen von Gewebeproteinsignaturen zu bewerten, die durch Methoden des maschinellen Lernens für die Diagnose mikrovaskulärer Entzündungen entwickelt wurden. Der Referenzstandard ist die Banff-Klassifikation von 2019. Eines der sekundären Ziele umfasst den Vergleich des Proteinprofils von MVI mit und ohne Anti-HLA-DSA, aber auch die proteomische Analyse von 60 Urinproben aus derselben Population, um die Leistungen der Massenspektrometrie im nichtinvasiven Bereich zu bewerten Diagnose von MVI bei Nierentransplantation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

92

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger einer Nierentransplantation
  • Diagnose basierend auf der Banff-Klassifikation 2019 (Polyomavirus-Nephropathie, T-Zell-vermittelte Abstoßung, grenzwertige Veränderungen)
  • Nieren-Allotransplantat-Biopsie, die den Einschluss von mindestens 7 durchlässigen Glomeruli ermöglicht

  • Die mikrovaskuläre Entzündungsgruppe mit Anti-HLA-DSA ist wie folgt definiert:

    • Zumindest mäßige mikrovaskuläre Entzündung: g + ptc > 2
    • Mindestens ein Anti-HLA-DSA im Serum zum Zeitpunkt der Biopsie mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) > 3000 für den immundominanten DSA oder der Summe der DSA

  • Die Gruppe der mikrovaskulären Entzündungen ohne Anti-HLA-DSA ist wie folgt definiert:

    • Zumindest mäßige mikrovaskuläre Entzündung: g + ptc > 2
    • Kein historischer Anti-HLA-DSA oder zum Zeitpunkt der Biopsie MFI < 500

  • Die Gruppe der stabilen Transplantatempfänger ist wie folgt definiert:

    • Glomeruelle Filtrationsrate > 40 ml/min, ohne klinische Proteinurie
    • Kein nachweisbarer DSA
    • Protokollbiopsie 1 Jahr nach der Transplantation ohne spezifische Läsion oder unspezifische schwere Läsion

  • Die Gruppe der chronischen unspezifischen Transplantatveränderungen ist wie folgt definiert:

    • Mittelschwere bis schwere interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie, wenn keine spezifischen Läsionen vorliegen: aktive Abstoßung (Antikörper-vermittelt oder T-Zell-vermittelt), Borderline-Läsionen, rezidivierende oder De-novo-Nephropathie, Polyomavirus-assoziierte Nephropathie.
    • Keine C4d-Ablagerungen auf peritubulären Kapillaren
    • Zum Zeitpunkt der Biopsie war kein Anti-HLA-DSA nachweisbar.

  • Die Gruppe der ischämischen akuten tubulären Verletzungen ist definiert als:

    • Histologische Läsionen tubulärer Verletzungen ohne signifikante mikrovaskuläre Entzündung oder C4d-Ablagerungen
    • Zum Zeitpunkt der Biopsie war kein Anti-HLA-DSA nachweisbar

Ausschlusskriterien:

  • Kleinere Patienten
  • Gemischte Abstoßung (antikörpervermittelt und T-Zell-vermittelt)
  • Rezidivierende oder De-novo-Nephropathie
  • Spezifische Behandlung der Abstoßung (T-Zell-vermittelt oder Antikörper-vermittelt) in den letzten 6 Monaten, ausgenommen Induktion und
  • Immunsuppressive Grundbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
Diagnosetest: Massenspektrometrie-basierte Proteomik von FFPE-Biopsien und Urinproben

Die Biopsie- und Urinproben werden von der OncoProt-Plattform (Universität Bordeaux) für die proteomische Analyse mittels Tandem-Massenspektrometrie (markierungsfreie Quantifizierung) wie folgt verarbeitet:

  • Biopsien: Laser-Mikrodissektion der Nierenrinde, Fixierungsreversion, Proteinextraktion und elektrophoretische Migration, tryptische Verdauung.
  • Urin: Konzentration der Proben durch Zentrifugation/Filtration und tryptischen Aufschluss gemäß einem Protokoll, das an die FASP-Methode (Filter-Aided Sample Prepared) angelehnt ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der diagnostischen Leistung der Gewebeproteinsignatur
Zeitfenster: 18 Monate nach Aufnahme
Das primäre Ergebnis ist die Sensitivität und Spezifität der Gewebeproteinsignatur bei der Diagnose mikrovaskulärer Entzündungen (MVI) bei Nierentransplantationen. Der diagnostische Referenzstandard basiert auf der Banff-Klassifikation 2019 (histologische und biologische Kriterien). Dieses primäre Ergebnis basiert auf FFPE-Nieren-Allotransplantat-Biopsien.
18 Monate nach Aufnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der diagnostischen Leistung von Urinproteinsignaturen
Zeitfenster: 18 Monate nach Aufnahme
Sensitivität und Spezifität der Urinproteinsignatur bei der Diagnose von MVI bei Nierentransplantationen im Vergleich zum Referenzstandard (Banff-Klassifikation 2019)
18 Monate nach Aufnahme
Beurteilung der Leistung der proteomischen Signatur des Gewebes
Zeitfenster: 18 Monate nach Aufnahme
Sensitivität und Spezifität der Gewebeproteomanalyse bei der Vorhersage des MVI-Subtyps (Anti-HLA-DSA oder nicht)
18 Monate nach Aufnahme
Beurteilung der Leistung der proteomischen Urinsignatur
Zeitfenster: 18 Monate nach Aufnahme
Sensitivität und Spezifität der Urin-Proteomanalyse bei der Vorhersage des MVI-Subtyps (Anti-HLA-DSA oder nicht)
18 Monate nach Aufnahme
Vergleichen Sie Proteinprofile, die bei verschiedenen MVI-Phänotypen bei Nierentransplantationen beobachtet werden
Zeitfenster: 18 Monate nach Aufnahme
Beschreibung und Vergleich von Proteinprofilen, die bei verschiedenen MVI-Phänotypen bei Nierentransplantationen auf Gewebe- und Urinproteinebene gemäß Banff 2019 beobachtet wurden (mit und ohne Anti-HLA-DSA).
18 Monate nach Aufnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX 2020/47

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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