基于质谱的蛋白质组学在肾移植微血管炎症诊断中的应用。 (TranSpec)

抗体介导的排斥反应 (ABMR) 是由于供体产生的致病性抗体（供体特异性抗体，DSA）直接针对移植物的人类白细胞抗原 (HLA) 或其他抗原（非 HLA）。 ABMR 目前是导致长期同种异体移植肾失败的主要原因。 根据 2019 年班夫分类，微血管炎症 (MVI) 的组织学病变是 ABMR 的标志性标准。 病理学家对 MVI 评分缺乏可重复性仍然是常规实践中诊断 ABMR 的一个问题，而了解 MVI 的病理生理机制（抗 HLA DSA、针对非 HLA 抗原和/或 NK 细胞介导的 DSA）在实践中评估不佳，可能解释了治疗效果的广泛差异。 在之前的一项研究中，研究人员证实了质谱法在 ABMR 期间分析肾小球蛋白质组的价值，与来自 FFPE 活检的稳定移植物相比。 研究人员根据转录组学方法鉴定了 82 种蛋白质，特别是与白细胞活化和干扰素通路有关的蛋白质。 通过免疫组织化学验证了五种蛋白质。

研究人员现在提议通过质谱法分析 92 名患者的肾脏同种异体移植 FFPE 活检，包括 32 名 MVI（有和没有抗 HLA DSA）和 60 名有相关鉴别诊断。 主要目的是评估通过机器学习方法设计的组织蛋白特征诊断微血管炎症的诊断性能，参考标准是 2019 年班夫分类。 次要目标之一包括比较使用和不使用抗 HLA DSA 的 MVI 的蛋白质谱，以及来自同一人群的 60 个尿样的蛋白质组学分析，以评估质谱在非侵入性分析中的性能肾移植中 MVI 的诊断。