Massaspektrometriaan perustuva proteomiikka mikrovaskulaaristen tulehdusten diagnosoinnissa munuaissiirrossa. (TranSpec)
Massaspektrometriaan perustuvan proteomiikan diagnostinen arvo mikrovaskulaarisessa tulehduksessa munuaissiirrossa, TranSpec-tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasta-ainevälitteinen hylkiminen (ABMR) johtuu luovuttajan tuottamista patogeenisistä vasta-aineista (luovuttajaspesifiset vasta-aineet, DSA), jotka on suunnattu ihmisen leukosyyttiantigeenejä (HLA) tai muita siirteen antigeenejä (ei HLA) vastaan. ABMR on tällä hetkellä johtava pitkäaikaisen munuaissiirteen vajaatoiminnan syy. Mikrovaskulaarisen tulehduksen (MVI) histologiset leesiot ovat ABMR:n tunnuskriteerit vuoden 2019 Banff-luokituksen mukaan. Patologien suorittaman MVI:n pisteytyksen uusittavuuden puute on edelleen ongelma ABMR:n diagnosoinnissa rutiinikäytännössä, kun taas MVI:n (anti-HLA DSA, DSA ei-HLA-antigeenejä vastaan ja/tai NK-soluvälitteinen) patofysiologiset mekanismit ovat huonosti arvioitu käytännössä, mikä saattaa selittää hoidon tehokkuuden suuren vaihtelun. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat vahvistivat massaspektrometrian arvon glomerulaarisen proteomin analysoinnissa ABMR:n aikana verrattuna FFPE-biopsioista saatuun stabiileihin siirteisiin. Tutkijat tunnistivat 82 proteiinia, jotka osallistuvat erityisesti leukosyyttien aktivaatioon ja interferonireitteihin, transkriptomisten lähestymistapojen mukaisesti. Viisi proteiinia validoitiin immunohistokemialla.
Tutkijat ehdottavat nyt, että analysoitaisiin munuaissiirteen FFPE-biopsia 92 potilaalta massaspektrometrialla, mukaan lukien 32 MVI:tä (anti-HLA DSA:n kanssa ja ilman) ja 60 asiaankuuluvaa erotusdiagnoosia. Päätavoitteena on arvioida koneoppimismenetelmillä suunniteltujen kudosproteiinien diagnostisia suorituskykyjä mikrovaskulaarisen tulehduksen diagnosointiin, vertailustandardina vuoden 2019 Banff-luokitus. Yksi toissijaisista tavoitteista sisältää MVI:n proteiiniprofiilin vertailun anti-HLA DSA:n kanssa ja ilman, mutta myös 60 samasta populaatiosta peräisin olevan virtsanäytteen proteominen analyysi, jotta voidaan arvioida massaspektrometrian suorituskykyä ei-invasiivisessa. MVI:n diagnoosi munuaisensiirrossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
Lyon, Ranska, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris, Ranska, 75015
- Hopital Necker
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisensiirron saajat
- Diagnoosi perustuu vuoden 2019 Banff-luokitukseen (polyomavirusnefropatia, T-soluvälitteinen hyljintä, rajamuutokset)
- Munuaissiirteen biopsia, joka mahdollistaa vähintään 7 läpäisevän glomeruluksen sisällyttämisen
Mikrovaskulaarinen tulehdusryhmä, jossa on anti-HLA DSA, määritellään seuraavasti:
- Vähintään kohtalainen mikrovaskulaarinen tulehdus: g + ptc > 2
- Ainakin yksi anti-HLA DSA seerumissa biopsian aikana, keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) > 3000 immunodominantille DSA:lle tai DSA:n summalle
Mikrovaskulaarinen tulehdusryhmä ilman anti-HLA DSA:ta määritellään seuraavasti:
- Vähintään kohtalainen mikrovaskulaarinen tulehdus: g + ptc > 2
- Ei historiallista anti-HLA DSA:ta tai biopsian aikaan MFI < 500
Stabiili siirteen vastaanottajien ryhmä määritellään seuraavasti:
- Glomeraalinen suodatusnopeus > 40 ml/min, ilman kliinistä proteinuriaa
- Ei havaittavaa DSA:ta
- Protokollabiopsia 1 vuoden kuluttua transplantaatiosta ilman spesifistä vauriota tai epäspesifistä vakavaa vauriota
Kroonisten ei-spesifisten siirteiden muutosten ryhmä määritellään seuraavasti:
- Keskivaikea tai vaikea interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia spesifisten leesioiden puuttuessa: aktiivinen hyljintä (vasta-ainevälitteinen tai T-soluvälitteinen), rajaleesiot, uusiutuva tai de novo nefropatia, polyoomavirukseen liittyvä nefropatia.
- Ei C4d-kertymiä peritubulaarisiin kapillaareihin
- Ei havaittavaa anti-HLA DSA:ta biopsian aikana.
Iskeemisten akuuttien tubulaaristen vaurioiden ryhmä määritellään seuraavasti:
- Tubulusvaurioiden histologiset leesiot ilman merkittävää mikrovaskulaarista tulehdusta tai C4d-kertymiä
- Ei havaittavaa anti-HLA DSA:ta biopsian aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Pienet potilaat
- Sekahyljintä (vasta-ainevälitteinen ja T-soluvälitteinen)
- Toistuva tai de novo nefropatia
- hyljintäreaktion spesifinen hoito (T-soluvälitteinen tai vasta-ainevälitteinen) viimeisen 6 kuukauden aikana, pois lukien induktio ja
- Perustason immunosuppressiohoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
|
Diagnostinen testi: FFPE-biopsioiden ja virtsanäytteiden massaspektrometriaan perustuva proteomiikka
OncoProt-alusta (University of Bordeaux) käsittelee biopsia- ja virtsanäytteet proteomianalyysiä varten tandemmassaspektrometrialla (merkitsemätön kvantifiointi) seuraavasti:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kudosproteiinin allekirjoituksen diagnostisen suorituskyvyn arviointi
Aikaikkuna: 18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Ensisijainen tulos on kudosproteiinin herkkyys ja spesifisyys mikrovaskulaarisen tulehduksen (MVI) diagnosoinnissa munuaisensiirrossa, diagnostinen vertailustandardi perustuu vuoden 2019 Banff-luokitukseen (histologiset ja biologiset kriteerit).
Tämä ensisijainen tulos perustuu FFPE-munuaissiirteen biopsiaan.
|
18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan proteiinisignaatuurien diagnostisen suorituskyvyn arviointi
Aikaikkuna: 18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Virtsan proteiinin herkkyys ja spesifisyys MVI-diagnoosissa munuaisensiirrossa verrattuna vertailustandardiin (2019 Banff-luokitus)
|
18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Kudosproteomisen allekirjoituksen suorituskyvyn arviointi
Aikaikkuna: 18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Kudosproteomisen analyysin herkkyys ja spesifisyys MVI-alatyypin ennustamisessa (anti-HLA DSA tai ei)
|
18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Virtsan proteomisen allekirjoituksen suorituskyvyn arviointi
Aikaikkuna: 18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Virtsan proteomisen analyysin herkkyys ja spesifisyys MVI-alatyypin ennustamisessa (anti-HLA DSA tai ei)
|
18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Vertaa munuaisensiirrossa havaittuja proteiiniprofiileja MVI:n eri fenotyypeissä
Aikaikkuna: 18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Kuvaa ja vertailla proteiiniprofiileja, joita havaitaan MVI:n eri fenotyypeissä munuaisensiirrossa, kudos- ja virtsan proteiinitasolla Banff 2019:n mukaan (anti-HLA DSA:n kanssa ja ilman).
|
18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2020/47
- 2021-A00288-33 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .