Proteomica basata sulla spettrometria di massa nella diagnosi di infiammazione microvascolare nel trapianto di rene. (TranSpec)

Il rigetto mediato da anticorpi (ABMR) è dovuto ad anticorpi patogeni prodotti dal donatore (anticorpi specifici del donatore, DSA) che sono diretti contro gli antigeni leucocitari umani (HLA) o altri antigeni (non HLA) dell'innesto. L'ABMR è attualmente la principale causa di insufficienza del trapianto renale a lungo termine. Le lesioni istologiche dell'infiammazione microvascolare (MVI) sono i criteri distintivi dell'ABMR secondo la classificazione di Banff del 2019. La mancanza di riproducibilità nel punteggio di MVI da parte dei patologi è ancora un problema della diagnosi di ABMR nella pratica di routine, mentre i meccanismi fisiopatologici conosciuti di MVI (anti-HLA DSA, DSA contro antigeni non HLA e/o mediati da cellule NK) sono scarsamente valutato nella pratica, forse spiegando l'ampia variabilità dell'efficacia del trattamento. In uno studio precedente, i ricercatori hanno confermato il valore della spettrometria di massa per l'analisi del proteoma glomerulare durante l'ABMR, rispetto a quello degli innesti stabili, dalle biopsie FFPE. I ricercatori hanno identificato 82 proteine, particolarmente coinvolte nell'attivazione dei leucociti e nelle vie degli interferoni, secondo approcci trascrittomici. Cinque proteine ​​sono state convalidate mediante immunoistochimica.

I ricercatori propongono ora di analizzare le biopsie FFPE di allotrapianto renale di 92 pazienti mediante spettrometria di massa, di cui 32 con MVI (con e senza DSA anti-HLA) e 60 con diagnosi differenziali rilevanti. L'obiettivo principale è valutare le prestazioni diagnostiche delle firme proteiche tissutali progettate mediante metodi di apprendimento automatico per la diagnosi dell'infiammazione microvascolare, lo standard di riferimento è la classificazione di Banff del 2019. Uno degli obiettivi secondari prevede il confronto del profilo proteico di MVI con e senza DSA anti-HLA, ma anche l'analisi proteomica di 60 campioni di urina della stessa popolazione, al fine di valutare le prestazioni della spettrometria di massa nel trattamento non invasivo diagnosi di MVI nel trapianto di rene.