신장이식에서의 미세혈관 염증 진단에서의 질량분석 기반 단백질체학. (TranSpec)
신장 이식 시 미세혈관 염증에서 질량분석법 기반 단백질체학의 진단적 가치, TranSpec 연구.
연구 개요
상세 설명
항체 매개 거부반응(ABMR)은 이식편의 인간 백혈구 항원(HLA) 또는 기타 항원(비 HLA)에 대한 기증자에 의해 생성된 병원성 항체(공여자 특정 항체, DSA)로 인해 발생합니다. ABMR은 현재 장기 신장 동종이식 실패의 주요 원인입니다. 미세혈관 염증(MVI)의 조직학적 병변은 2019 밴프 분류에 따른 ABMR의 특징 기준입니다. 병리학자에 의한 MVI 점수의 재현성 부족은 여전히 일상적인 진료에서 ABMR 진단의 문제인 반면, MVI의 이해된 병리생리학적 메커니즘(항-HLA DSA, 비 HLA 항원 및/또는 NK 세포 매개에 대한 DSA)은 다음과 같습니다. 실제로 제대로 평가되지 않아 치료 효능의 광범위한 가변성을 설명할 수 있습니다. 이전 연구에서 연구자들은 ABMR 동안 사구체 프로테옴 분석을 위한 질량 분석법의 가치를 FFPE 생검에서 안정적인 이식편과 비교하여 확인했습니다. 연구자들은 transcriptomic 접근법에 따라 특히 백혈구 활성화 및 인터페론 경로와 관련된 82개의 단백질을 확인했습니다. 5개의 단백질이 면역조직화학에 의해 확인되었다.
연구자들은 이제 92명의 환자의 신장 동종이식 FFPE 생검을 질량 분석법으로 분석할 것을 제안합니다. 여기에는 MVI가 있는 32명(항-HLA DSA가 있거나 없는 경우)과 관련 감별 진단이 있는 60명이 포함됩니다. 주요 목표는 미세혈관 염증 진단을 위해 기계 학습 방법으로 설계된 조직 단백질 서명의 진단 성능을 평가하는 것입니다. 참조 표준은 2019 Banff 분류입니다. 2차 목표 중 하나는 항-HLA DSA 유무에 따른 MVI의 단백질 프로파일 비교와 비침습적 방법에서 질량 분석의 성능을 평가하기 위해 동일한 모집단의 60개 소변 샘플에 대한 단백질 분석을 포함합니다. 신장 이식에서 MVI 진단.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- Hôpital Pellegrin
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Lyon, 프랑스, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 신장 이식 수혜자
- 2019 Banff 분류에 따른 진단(폴리오마바이러스 신병증, T 세포 매개 거부반응, 경계선 변화)
- 최소 7개의 투과성 사구체를 포함할 수 있는 신장 동종이식 생검
항-HLA DSA가 있는 미세혈관 염증 그룹은 다음과 같이 정의됩니다.
- 최소 중등도 미세혈관 염증: g + ptc > 2
- 면역우성 DSA 또는 DSA의 합에 대해 평균 형광 강도(MFI)가 > 3000인 생검 시 혈청 내 적어도 하나의 항-HLA DSA
항-HLA DSA가 없는 미세혈관 염증 그룹은 다음과 같이 정의됩니다.
- 최소 중등도 미세혈관 염증: g + ptc > 2
- 과거 항-HLA DSA가 없거나 생검 당시 MFI < 500
안정적인 이식 수혜자 그룹은 다음과 같이 정의됩니다.
- 사구체 여과율 > 40ml/min, 임상적 단백뇨 없음
- 감지할 수 있는 DSA 없음
- 특정 병변 또는 비특이적 중증 병변이 없는 이식 후 1년 프로토콜 생검
만성 비특이적 이식편 변화 그룹은 다음과 같이 정의됩니다.
- 중등도에서 중증의 간질 섬유증 및 세뇨관 위축, 특정 병변이 없는 경우: 활성 거부(항체 매개 또는 T 세포 매개), 경계성 병변, 재발성 또는 신규 신병증, 폴리오마바이러스 관련 신병증.
- 세뇨관 주위 모세혈관에 C4d 침전물 없음
- 생검 당시 항-HLA DSA가 검출되지 않았습니다.
허혈성 급성 세뇨관 손상 그룹은 다음과 같이 정의됩니다.
- 상당한 미세혈관 염증 또는 C4d 침착물이 없는 세뇨관 손상의 조직학적 병변
- 생검 시 항-HLA DSA가 검출되지 않음
제외 기준:
- 경미한 환자
- 혼합 거부(항체 매개 및 T 세포 매개)
- 재발성 또는 신병증
- 지난 6개월 동안 거부 반응(T 세포 매개 또는 항체 매개)의 특정 치료(유도 및
- 베이스라인 면역억제 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
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생검 및 소변 샘플은 다음과 같이 탠덤 질량 분석법(라벨 없는 정량화)에 의한 단백질 분석을 위해 OncoProt 플랫폼(University of Bordeaux)에서 처리됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조직 단백질 서명의 진단 성능 평가
기간: 포함 후 18개월
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주요 결과는 신장 이식에서 미세혈관 염증(MVI) 진단에서 조직 단백질 시그니처의 민감도와 특이성이며, 진단 참조 표준은 2019년 밴프 분류(조직학적 및 생물학적 기준)를 기반으로 합니다.
이 주요 결과는 FFPE 신장 동종이식 생검을 기반으로 합니다.
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포함 후 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소변 단백질 시그니처의 진단 성능 평가
기간: 포함 후 18개월
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참조 표준(2019 밴프 분류)과 비교하여 신장 이식에서 MVI 진단에서 소변 단백질 시그니처의 민감도 및 특이도
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포함 후 18개월
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조직 단백질 서명의 성능 평가
기간: 포함 후 18개월
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MVI 하위 유형(항-HLA DSA 여부)의 예측에서 조직 단백체 분석의 민감도 및 특이성
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포함 후 18개월
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소변 단백질 서명의 성능 평가
기간: 포함 후 18개월
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MVI 하위 유형(항-HLA DSA 여부)의 예측에서 소변 단백체 분석의 민감도 및 특이도
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포함 후 18개월
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신장 이식에서 MVI의 다양한 표현형 내에서 관찰된 단백질 프로필 비교
기간: 포함 후 18개월
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Banff 2019(항-HLA DSA 유무에 관계없이)에 따라 조직 및 소변 단백질 수준에서 신장 이식에서 MVI의 다양한 표현형 내에서 관찰된 단백질 프로필을 설명하고 비교합니다.
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포함 후 18개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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