Proteomika založená na hmotnostní spektrometrii v diagnostice mikrovaskulárního zánětu při transplantaci ledvin. (TranSpec)
Diagnostická hodnota proteomiky založené na hmotnostní spektrometrii u mikrovaskulárního zánětu při transplantaci ledvin, studie TranSpec.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Odmítnutí zprostředkované protilátkou (ABMR) je způsobeno patogenními protilátkami produkovanými dárcem (dárce specifické protilátky, DSA), které jsou namířeny proti lidským leukocytárním antigenům (HLA) nebo jiným antigenům (non HLA) štěpu. ABMR je v současnosti hlavní příčinou dlouhodobého selhání aloštěpu ledviny. Histologické léze mikrovaskulárního zánětu (MVI) jsou charakteristickým kritériem ABMR podle Banffovy klasifikace z roku 2019. Nedostatečná reprodukovatelnost skórování MVI patology je stále problémem diagnostiky ABMR v rutinní praxi, zatímco pochopené patofyziologické mechanismy MVI (anti-HLA DSA, DSA proti non HLA antigenům a/nebo zprostředkované NK buňkami) jsou špatně hodnoceno v praxi, což možná vysvětluje širokou variabilitu účinnosti léčby. V předchozí studii výzkumníci potvrdili hodnotu hmotnostní spektrometrie pro analýzu glomerulárního proteomu během ABMR ve srovnání se stabilními štěpy z biopsií FFPE. Výzkumníci identifikovali 82 proteinů, zvláště zapojených do aktivace leukocytů a interferonových drah, v souladu s transkriptomickými přístupy. Pět proteinů bylo validováno imunohistochemicky.
Výzkumníci nyní navrhují analyzovat biopsie ledvinového aloštěpu FFPE hmotnostní spektrometrií u 92 pacientů, včetně 32 s MVI (s anti-HLA DSA a bez anti-HLA DSA) a 60 s relevantními diferenciálními diagnózami. Hlavním cílem je posoudit diagnostické výkony tkáňových proteinových signatur navržených metodami strojového učení pro diagnostiku mikrovaskulárního zánětu, referenčním standardem je Banffova klasifikace z roku 2019. Jedním ze sekundárních cílů je srovnání proteinového profilu MVI s a bez anti-HLA DSA, ale také proteomická analýza 60 vzorků moči ze stejné populace za účelem posouzení výkonů hmotnostní spektrometrie v neinvazivním diagnostika MVI při transplantaci ledviny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
Lyon, Francie, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris, Francie, 75015
- Hopital Necker
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci transplantace ledvin
- Diagnóza založená na Banffově klasifikaci z roku 2019 (polyomavirová nefropatie, rejekce zprostředkovaná T buňkami, hraniční změny)
- Biopsie renálního aloštěpu umožňující inkluzi s alespoň 7 permeabilními glomeruly
Skupina mikrovaskulárního zánětu s anti-HLA DSA je definována následovně:
- Minimálně mírný mikrovaskulární zánět: g + ptc > 2
- Alespoň jeden anti-HLA DSA v séru v době biopsie, s průměrnou intenzitou fluorescence (MFI) > 3000 pro imunodominantní DSA nebo součet DSA
Skupina mikrovaskulárního zánětu bez anti-HLA DSA je definována následovně:
- Minimálně mírný mikrovaskulární zánět: g + ptc > 2
- Žádné historické anti-HLA DSA nebo v době biopsie MFI < 500
Skupina stabilních příjemců štěpu je definována následovně:
- Glomerální filtrační rychlost > 40 ml/min, bez klinické proteinurie
- Žádné detekovatelné DSA
- Protokolní biopsie 1 rok po transplantaci bez specifické léze nebo nespecifické závažné léze
Skupina chronických nespecifických změn štěpu je definována následovně:
- Středně těžká až těžká intersticiální fibróza a tubulární atrofie, v nepřítomnosti specifických lézí: aktivní odmítnutí (zprostředkované protilátkami nebo T buňkami), hraniční léze, recidivující nebo de novo nefropatie, nefropatie spojená s polyomaviry.
- Žádné usazeniny C4d na peritubulárních kapilárách
- Žádné detekovatelné anti-HLA DSA v době biopsie.
Skupina akutních ischemických tubulárních poranění je definována jako:
- Histologické léze tubulárních poranění při absenci významného mikrovaskulárního zánětu nebo depozit C4d
- Žádné detekovatelné anti-HLA DSA v době biopsie
Kritéria vyloučení:
- Nezletilí pacienti
- Smíšené odmítnutí (zprostředkované protilátkami a T buňkami)
- Recidivující nebo de novo nefropatie
- Specifická léčba odmítnutí (zprostředkované T buňkami nebo protilátkami) za posledních 6 měsíců, s výjimkou indukce a
- Základní imunosupresivní léčba.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
|
Vzorky biopsie a moči budou zpracovány platformou OncoProt (University of Bordeaux) pro proteomickou analýzu tandemovou hmotnostní spektrometrií (kvantifikace bez označení) takto:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení diagnostického výkonu podpisu tkáňového proteinu
Časové okno: 18 měsíců po zařazení
|
Primárním výstupem je senzitivita a specificita signatury tkáňového proteinu v diagnostice mikrovaskulárního zánětu (MVI) při transplantaci ledviny, diagnostický referenční standard je založen na Banffově klasifikaci z roku 2019 (histologická a biologická kritéria).
Tento primární výsledek je založen na biopsiích aloštěpu ledviny FFPE.
|
18 měsíců po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení diagnostického výkonu proteinových signatur v moči
Časové okno: 18 měsíců po zařazení
|
Senzitivita a specificita proteinového podpisu moči v diagnostice MVI při transplantaci ledviny ve srovnání s referenčním standardem (2019 Banffova klasifikace)
|
18 měsíců po zařazení
|
|
Hodnocení výkonnosti tkáňového proteomického podpisu
Časové okno: 18 měsíců po zařazení
|
Citlivost a specificita tkáňové proteomické analýzy v predikci podtypu MVI (anti-HLA DSA nebo ne)
|
18 měsíců po zařazení
|
|
Hodnocení výkonnosti proteomického podpisu moči
Časové okno: 18 měsíců po zařazení
|
Citlivost a specificita proteomické analýzy moči v predikci podtypu MVI (anti-HLA DSA nebo ne)
|
18 měsíců po zařazení
|
|
Porovnejte proteinové profily pozorované v rámci různých fenotypů MVI při transplantaci ledvin
Časové okno: 18 měsíců po zařazení
|
Popsat a porovnat proteinové profily pozorované v rámci různých fenotypů MVI při transplantaci ledvin, na úrovni proteinů tkání a moči podle Banff 2019 (s anti-HLA DSA a bez anti-HLA DSA).
|
18 měsíců po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHUBX 2020/47
- 2021-A00288-33 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .