Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протеомика на основе масс-спектрометрии в диагностике микрососудистого воспаления при трансплантации почки. (TranSpec)

21 мая 2026 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux

Диагностическая ценность протеомики на основе масс-спектрометрии при воспалении микрососудов при трансплантации почки, исследование TranSpec.

Воспаление микрососудов, являющееся отличительным гистологическим критерием антитело-опосредованного отторжения при трансплантации почки, остается проблемой в рутинной практике из-за отсутствия воспроизводимости в его распознавании патологами и неполного понимания его патофизиологии, что приводит к низкой эффективности лечения. Основная цель этого исследования - оценить характеристики тканевых белковых сигнатур, предназначенных для диагностики микрососудистого воспаления при трансплантации почки, из фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE) биопсий аллотрансплантата, проанализированных с помощью протеомики на основе масс-спектрометрии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Антитело-опосредованное отторжение (ABMR) связано с патогенными антителами, вырабатываемыми донором (донор-специфические антитела, DSA), которые направлены против антигенов лейкоцитов человека (HLA) или других антигенов (не HLA) трансплантата. ABMR в настоящее время является ведущей причиной длительной недостаточности почечного аллотрансплантата. Гистологические поражения микрососудистого воспаления (МВВ) являются отличительными критериями АБМР в соответствии с классификацией Банфа 2019 года. Отсутствие воспроизводимости в оценке MVI патологами по-прежнему является проблемой диагностики ABMR в рутинной практике, в то время как понятные патофизиологические механизмы MVI (анти-HLA DSA, DSA против не-HLA-антигенов и/или опосредованные NK-клетками) плохо оценены на практике, что, возможно, объясняет широкую вариабельность эффективности лечения. В предыдущем исследовании исследователи подтвердили ценность масс-спектрометрии для анализа клубочкового протеома во время ABMR по сравнению со стабильными трансплантатами из биопсий FFPE. Исследователи идентифицировали 82 белка, особенно участвующих в активации лейкоцитов и интерфероновых путях, в соответствии с транскриптомными подходами. Пять белков были проверены с помощью иммуногистохимии.

В настоящее время исследователи предлагают провести масс-спектрометрический анализ биоптатов аллотрансплантата почки 92 пациентов, в том числе 32 с MVI (с анти-HLA DSA и без него) и 60 с соответствующими дифференциальными диагнозами. Основная цель состоит в том, чтобы оценить диагностические характеристики тканевых белковых сигнатур, разработанных методами машинного обучения для диагностики микрососудистого воспаления, при этом эталонным стандартом является классификация Банфа 2019 года. Одна из второстепенных целей включает сравнение белкового профиля MVI с анти-HLA DSA и без него, а также протеомный анализ 60 образцов мочи из той же популяции, чтобы оценить эффективность масс-спектрометрии в неинвазивном исследовании. диагностика МВИ при трансплантации почки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

141

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Hôpital Pellegrin
      • Lyon, Франция, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Necker

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Реципиенты трансплантации почки
  • Диагноз основан на классификации Банфа 2019 г. (полиомавирусная нефропатия, Т-клеточно-опосредованное отторжение, пограничные изменения)
  • Биопсия почечного аллотрансплантата, позволяющая включить не менее 7 проницаемых клубочков

  • Группа микроваскулярного воспаления с анти-HLA DSA определяется следующим образом:

    • По крайней мере умеренное воспаление микрососудов: g + ptc > 2
    • По крайней мере один анти-HLA DSA в сыворотке во время биопсии со средней интенсивностью флуоресценции (MFI)> 3000 для иммунодоминантного DSA или сумма DSA

  • Группа микрососудистого воспаления без анти-HLA DSA определяется следующим образом:

    • По крайней мере умеренное воспаление микрососудов: g + ptc > 2
    • Отсутствие анти-HLA DSA в анамнезе или во время биопсии MFI < 500

  • Стабильная группа реципиентов трансплантата определяется следующим образом:

    • Скорость клубочковой фильтрации > 40 мл/мин, без клинической протеинурии
    • Нет обнаруживаемых DSA
    • Протокол биопсии через 1 год после трансплантации без специфического поражения или неспецифического тяжелого поражения

  • Группа хронических неспецифических трансплантатов определяется следующим образом:

    • Умеренный или тяжелый интерстициальный фиброз и атрофия канальцев при отсутствии специфических поражений: активное отторжение (опосредованное антителами или Т-клетками), пограничные поражения, рецидивирующая нефропатия или нефропатия de novo, нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом.
    • Отсутствие отложений C4d в перитубулярных капиллярах
    • Отсутствие определяемых анти-HLA DSA во время биопсии.

  • Группа ишемических острых канальцевых повреждений определяется как:

    • Гистологические поражения канальцевых повреждений при отсутствии значительного микрососудистого воспаления или отложений C4d
    • Отсутствие определяемых анти-HLA DSA во время биопсии

Критерий исключения:

  • Маленькие пациенты
  • Смешанное отторжение (опосредованное антителами и Т-клетками)
  • Рецидивирующая или de novo нефропатия
  • Специфическое лечение отторжения (опосредованного Т-клетками или антителами) за последние 6 месяцев, исключая индукцию и
  • Базовое иммуносупрессивное лечение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный
Диагностический тест: Протеомика биопсий и образцов мочи на основе масс-спектрометрии

Образцы биопсии и мочи будут обработаны платформой OncoProt (Университет Бордо) для протеомного анализа с помощью тандемной масс-спектрометрии (количественное определение без метки) следующим образом:

  • Биопсия: лазерная микродиссекция коркового вещества почки, реверсия фиксации, экстракция белка и электрофоретическая миграция, триптическое расщепление.
  • Моча: концентрация образцов путем центрифугирования/фильтрации и триптического расщепления в соответствии с протоколом, адаптированным из метода FASP (подготовка образцов с помощью фильтрации).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка диагностической эффективности сигнатуры тканевых белков
Временное ограничение: 18 месяцев после включения
Первичным результатом является чувствительность и специфичность сигнатуры тканевого белка при диагностике микрососудистого воспаления (МВВ) при трансплантации почки, при этом эталонный диагностический стандарт основан на классификации Банфа 2019 года (гистологические и биологические критерии). Этот первичный результат основан на биопсии аллотрансплантата почки FFPE.
18 месяцев после включения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка диагностической эффективности сигнатур белков мочи
Временное ограничение: 18 месяцев после включения
Чувствительность и специфичность сигнатуры белков мочи при диагностике МВВ при трансплантации почки по сравнению с эталонным стандартом (классификация Банфа 2019 г.)
18 месяцев после включения
Оценка эффективности тканевой протеомной сигнатуры
Временное ограничение: 18 месяцев после включения
Чувствительность и специфичность тканевого протеомного анализа при прогнозировании подтипа MVI (анти-HLA DSA или нет)
18 месяцев после включения
Оценка эффективности протеомной сигнатуры мочи
Временное ограничение: 18 месяцев после включения
Чувствительность и специфичность протеомного анализа мочи в прогнозировании подтипа MVI (анти-HLA DSA или нет)
18 месяцев после включения
Сравните белковые профили, наблюдаемые при различных фенотипах MVI при трансплантации почки.
Временное ограничение: 18 месяцев после включения
Описать и сравнить белковые профили, наблюдаемые при различных фенотипах MVI при трансплантации почки, на уровне белка в тканях и моче по Banff 2019 (с анти-HLA DSA и без него).
18 месяцев после включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Bordeaux

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUBX 2020/47
  • 2021-A00288-33 (Другой идентификатор: ANSM)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться