Proteómica basada en espectrometría de masas en el diagnóstico de inflamación microvascular en trasplante renal. (TranSpec)
Valor diagnóstico de la proteómica basada en espectrometría de masas en la inflamación microvascular en el trasplante de riñón, el estudio TranSpec.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) se debe a anticuerpos patógenos producidos por el donante (donor-specificanticuerpos, DSA) que se dirigen contra los antígenos leucocitarios humanos (HLA) u otros antígenos (no HLA) del injerto. ABMR es actualmente la principal causa de falla del aloinjerto renal a largo plazo. Las lesiones histológicas de inflamación microvascular (MVI) son los criterios distintivos de ABMR según la clasificación de Banff de 2019. La falta de reproducibilidad en la puntuación de MVI por parte de los patólogos sigue siendo un problema del diagnóstico de ABMR en la práctica habitual, mientras que los mecanismos fisiopatológicos conocidos de MVI (anti-HLA DSA, DSA contra antígenos no HLA y/o mediados por células NK) son mal evaluado en la práctica, lo que posiblemente explique la amplia variabilidad de la eficacia del tratamiento. En un estudio anterior, los investigadores confirmaron el valor de la espectrometría de masas para el análisis del proteoma glomerular durante ABMR, en comparación con el de injertos estables, a partir de biopsias FFPE. Los investigadores identificaron 82 proteínas, especialmente implicadas en la activación de los leucocitos y las vías de los interferones, de acuerdo con enfoques transcriptómicos. Cinco proteínas fueron validadas por inmunohistoquímica.
Los investigadores ahora proponen analizar biopsias FFPE de aloinjerto renal de 92 pacientes mediante espectrometría de masas, incluidos 32 con MVI (con y sin anti-HLA DSA) y 60 con diagnósticos diferenciales relevantes. El objetivo principal es evaluar el rendimiento diagnóstico de firmas proteicas tisulares diseñadas mediante métodos de aprendizaje automático para el diagnóstico de inflamación microvascular, siendo el estándar de referencia la clasificación Banff de 2019. Uno de los objetivos secundarios incluye la comparación del perfil proteico de MVI con y sin anti-HLA DSA, pero también el análisis proteómico de 60 muestras de orina de la misma población, para evaluar los rendimientos de la espectrometría de masas en el estudio no invasivo. diagnóstico de MVI en trasplante renal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Pellegrin
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Lyon, Francia, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de riñón
- Diagnóstico basado en la clasificación de Banff de 2019 (nefropatía por poliomavirus, rechazo mediado por células T, cambios limítrofes)
- Biopsia de aloinjerto renal que permite la inclusión con al menos 7 glomérulos permeables
El grupo de inflamación microvascular con anti-HLA DSA se define de la siguiente manera:
- Inflamación microvascular al menos moderada: g + ptc > 2
- Al menos un DSA anti-HLA en el suero en el momento de la biopsia, con una intensidad de fluorescencia media (MFI) > 3000 para el DSA inmunodominante o la suma de los DSA
El grupo de inflamación microvascular sin anti-HLA DSA se define de la siguiente manera:
- Inflamación microvascular al menos moderada: g + ptc > 2
- Sin anti-HLA DSA histórico o en el momento de la biopsia, MFI < 500
El grupo de receptores de injertos estables se define de la siguiente manera:
- Tasa de Filtrado Glomerual > 40ml/min, sin proteinuria clínica
- Sin DSA detectable
- Biopsia de protocolo al año del trasplante sin lesión específica o lesión severa inespecífica
El grupo de cambios crónicos inespecíficos del injerto se define de la siguiente manera:
- Fibrosis intersticial y atrofia tubular de moderada a severa, en ausencia de lesiones específicas: rechazo activo (mediado por anticuerpos o por células T), lesiones borderline, nefropatía recurrente o de novo, nefropatía asociada a poliomavirus.
- Sin depósitos de C4d en los capilares peritubulares
- Sin anti-HLA DSA detectable en el momento de la biopsia.
El grupo de lesiones tubulares agudas isquémicas se define como:
- Lesiones histológicas de lesiones tubulares en ausencia de inflamación microvascular significativa o depósitos de C4d
- Sin anti-HLA DSA detectable en el momento de la biopsia
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores
- Rechazo mixto (mediado por anticuerpos y mediado por células T)
- Nefropatía recurrente o de novo
- Tratamiento específico del rechazo (mediado por células T o mediado por anticuerpos) en los últimos 6 meses, excluyendo inducción y
- Tratamiento inmunosupresor de base.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
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Las muestras de biopsia y orina serán procesadas por la plataforma OncoProt (Universidad de Burdeos) para el análisis proteómico por espectrometría de masas en tándem (cuantificación sin etiquetas) de la siguiente manera:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del rendimiento diagnóstico de la firma de proteínas tisulares
Periodo de tiempo: 18 meses después de la inclusión
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El resultado primario es la sensibilidad y especificidad de la firma de proteína tisular en el diagnóstico de inflamación microvascular (MVI) en el trasplante de riñón, y el estándar de referencia de diagnóstico se basa en la clasificación de Banff de 2019 (criterios histológicos y biológicos).
Este resultado primario se basa en biopsias de aloinjerto de riñón FFPE.
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18 meses después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del rendimiento diagnóstico de las firmas de proteínas en la orina
Periodo de tiempo: 18 meses después de la inclusión
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Sensibilidad y especificidad de la firma proteica urinaria en el diagnóstico de MVI en trasplante renal, en comparación con el estándar de referencia (clasificación Banff 2019)
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18 meses después de la inclusión
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Evaluación del rendimiento de la firma proteómica tisular
Periodo de tiempo: 18 meses después de la inclusión
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Sensibilidad y especificidad del análisis proteómico tisular en la predicción del subtipo MVI (anti-HLA DSA o no)
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18 meses después de la inclusión
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Evaluación del rendimiento de la firma proteómica de la orina
Periodo de tiempo: 18 meses después de la inclusión
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Sensibilidad y especificidad del análisis proteómico de orina en la predicción del subtipo MVI (anti-HLA DSA o no)
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18 meses después de la inclusión
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Comparar los perfiles de proteínas observados dentro de diferentes fenotipos de MVI en el trasplante de riñón
Periodo de tiempo: 18 meses después de la inclusión
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Describir y comparar los perfiles proteicos observados dentro de diferentes fenotipos de MVI en trasplante renal, a nivel de proteína tisular y urinaria según Banff 2019 (con y sin anti-HLA DSA).
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18 meses después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2020/47
- 2021-A00288-33 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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