Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op massaspectrometrie gebaseerde proteomics bij microvasculaire ontstekingsdiagnose bij niertransplantatie. (TranSpec)

21 mei 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Diagnostische waarde van op massaspectrometrie gebaseerde proteomica bij microvasculaire ontsteking bij niertransplantatie, de TranSpec-studie.

Microvasculaire ontsteking, de kenmerkende histologische criteria van door antilichamen gemedieerde afstoting bij niertransplantatie, blijft een probleem in de routinepraktijk, vanwege een gebrek aan reproduceerbaarheid in de herkenning ervan door pathologen en een onvolledig begrip van de pathofysiologie, wat leidt tot een slechte werkzaamheid van de behandeling. Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de prestaties van weefselproteïnesignaturen die zijn ontworpen voor de diagnose van microvasculaire ontsteking bij niertransplantatie, van in formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde (FFPE) allotransplantaatbiopten geanalyseerd door op massaspectrometrie gebaseerde proteomics.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antilichaamgemedieerde afstoting (ABMR) is het gevolg van pathogene antilichamen geproduceerd door de donor (donorspecifieke antilichamen, DSA) die gericht zijn tegen menselijke leukocytenantigenen (HLA) of andere antigenen (niet-HLA) van het transplantaat. ABMR is momenteel de belangrijkste oorzaak van langdurig niertransplantaatfalen. Histologische laesies van microvasculaire ontsteking (MVI) zijn de kenmerkende criteria van ABMR volgens de Banff-classificatie van 2019. Gebrek aan reproduceerbaarheid bij het scoren van MVI door pathologen is nog steeds een probleem bij de diagnose van ABMR in de dagelijkse praktijk, terwijl de begrepen pathofysiologische mechanismen van MVI (anti-HLA DSA, DSA tegen niet-HLA-antigenen en/of NK-cel-gemedieerd) slecht beoordeeld in de praktijk, wat mogelijk de grote variabiliteit van de effectiviteit van de behandeling verklaart. In een eerdere studie bevestigden de onderzoekers de waarde van massaspectrometrie voor de analyse van het glomerulaire proteoom tijdens ABMR, vergeleken met die van stabiele transplantaten, van FFPE-biopsieën. De onderzoekers identificeerden 82 eiwitten, in het bijzonder betrokken bij de activering van leukocyten en de interferonroutes, in overeenstemming met transcriptomische benaderingen. Vijf eiwitten werden gevalideerd door immunohistochemie.

De onderzoekers stellen nu voor om FFPE-biopsieën van niertransplantaten van 92 patiënten te analyseren door middel van massaspectrometrie, waaronder 32 met MVI (met en zonder anti-HLA DSA) en 60 met relevante differentiële diagnoses. Het hoofddoel is het beoordelen van de diagnostische prestaties van weefselproteïnehandtekeningen die zijn ontworpen door machine-learningmethoden voor de diagnose van microvasculaire ontsteking, waarbij de referentiestandaard de Banff-classificatie van 2019 is. Een van de secundaire doelstellingen omvat de vergelijking van het eiwitprofiel van MVI met en zonder anti-HLA DSA, maar ook de proteomische analyse van 60 urinemonsters van dezelfde populatie, om de prestaties van massaspectrometrie in de niet-invasieve diagnose van MVI bij niertransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

141

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Hôpital Pellegrin
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hopital Necker

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Niertransplantatie ontvangers
  • Diagnose gebaseerd op de Banff-classificatie van 2019 (polyomavirus-nefropathie, T-cel-gemedieerde afstoting, borderline-veranderingen)
  • Niertransplantaatbiopsie die opname mogelijk maakt met ten minste 7 permeabele glomeruli

  • De microvasculaire ontstekingsgroep met anti-HLA DSA wordt als volgt gedefinieerd:

    • Minstens matige microvasculaire ontsteking: g + ptc > 2
    • Ten minste één anti-HLA DSA in het serum op het moment van biopsie, met een gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) > 3000 voor de immunodominante DSA of de som van de DSA

  • De microvasculaire ontstekingsgroep zonder anti-HLA DSA wordt als volgt gedefinieerd:

    • Minstens matige microvasculaire ontsteking: g + ptc > 2
    • Geen historische anti-HLA DSA of ten tijde van biopsie, MFI < 500

  • De groep stabiele transplantaatontvangers wordt als volgt gedefinieerd:

    • Glomeruale filtratiesnelheid > 40 ml/min, zonder klinische proteïnurie
    • Geen detecteerbare DSA
    • Protocol biopsie 1 jaar na transplantatie zonder specifieke laesie of niet-specifieke ernstige laesie

  • De groep chronische niet-specifieke transplantaatveranderingen wordt als volgt gedefinieerd:

    • Matige tot ernstige interstitiële fibrose en tubulaire atrofie, bij afwezigheid van specifieke laesies: actieve afstoting (antilichaam-gemedieerd of T-cel-gemedieerd), borderline-laesies, recidiverende of de novo nefropathie, polyomavirus-geassocieerde nefropathie.
    • Geen C4d-afzettingen op peritubulaire capillairen
    • Geen detecteerbare anti-HLA DSA op het moment van biopsie.

  • De groep ischemische acute tubulaire verwondingen wordt gedefinieerd als:

    • Histologische laesies van tubulaire verwondingen bij afwezigheid van significante microvasculaire ontsteking of C4d-afzettingen
    • Geen detecteerbare anti-HLA DSA op het moment van biopsie

Uitsluitingscriteria:

  • Minderjarige patiënten
  • Gemengde afstoting (antilichaam-gemedieerd en T-cel-gemedieerd)
  • Terugkerende of de novo nefropathie
  • Specifieke behandeling van afstoting (T-celgemedieerd of antilichaamgemedieerd) in de laatste 6 maanden, exclusief inductie en
  • Baseline immunosuppressieve behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Diagnostische toets: Op massaspectrometrie gebaseerde proteomics van FFPE-biopten en urinemonsters

De biopsie- en urinemonsters zullen als volgt worden verwerkt door het OncoProt-platform (Universiteit van Bordeaux) voor proteomische analyse door tandem-massaspectrometrie (labelvrije kwantificering):

  • Biopsieën: lasermicrodissectie van de niercortex, fixatiereversie, eiwitextractie en elektroforetische migratie, tryptische digestie.
  • Urine: monsterconcentratie door centrifugatie/filtratie en digestie met trypsine volgens een protocol aangepast aan de FASP-methode (Filter-Aided Sample Preparation)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van diagnostische prestaties van weefseleiwitsignatuur
Tijdsspanne: 18 maanden na opname
Het primaire resultaat is de gevoeligheid en specificiteit van de signatuur van weefseleiwitten bij de diagnose van microvasculaire ontsteking (MVI) bij niertransplantatie, waarbij de diagnostische referentiestandaard is gebaseerd op de Banff-classificatie van 2019 (histologische en biologische criteria). Deze primaire uitkomst is gebaseerd op FFPE niertransplantaatbiopten.
18 maanden na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de diagnostische prestaties van handtekeningen van urine-eiwitten
Tijdsspanne: 18 maanden na opname
Gevoeligheid en specificiteit van de eiwitsignatuur in de urine bij de diagnose van MVI bij niertransplantatie, vergeleken met de referentiestandaard (Banff-classificatie van 2019)
18 maanden na opname
Beoordeling van de prestaties van weefsel proteomische signatuur
Tijdsspanne: 18 maanden na opname
Gevoeligheid en specificiteit van weefselproteoomanalyse bij de voorspelling van het MVI-subtype (anti-HLA DSA of niet)
18 maanden na opname
Beoordeling van de prestaties van urine-proteomische signatuur
Tijdsspanne: 18 maanden na opname
Gevoeligheid en specificiteit van urine-proteomische analyse bij de voorspelling van het MVI-subtype (anti-HLA DSA of niet)
18 maanden na opname
Vergelijk eiwitprofielen waargenomen binnen verschillende fenotypes van MVI bij niertransplantatie
Tijdsspanne: 18 maanden na opname
Eiwitprofielen beschrijven en vergelijken die zijn waargenomen binnen verschillende fenotypes van MVI bij niertransplantatie, op weefsel- en urine-eiwitniveau volgens Banff 2019 (met en zonder anti-HLA DSA).
18 maanden na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2020/47
  • 2021-A00288-33 (Andere identificatie: ANSM)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren