Massespektrometri-baseret proteomik i mikrovaskulær inflammationsdiagnose ved nyretransplantation. (TranSpec)
Diagnostisk værdi af massespektrometri-baseret proteomik i mikrovaskulær inflammation ved nyretransplantation, TranSpec-undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Antistofmedieret afstødning (ABMR) skyldes patogene antistoffer produceret af donoren (donorspecifikke antistoffer, DSA), som er rettet mod humane leukocytantigener (HLA) eller andre antigener (ikke HLA) i transplantatet. ABMR er i øjeblikket den førende årsag til langvarig nyresvigt. Histologiske læsioner af mikrovaskulær inflammation (MVI) er kendetegnende kriterier for ABMR i henhold til 2019 Banff-klassifikationen. Manglende reproducerbarhed i patologers scoring af MVI er stadig et spørgsmål om diagnosticering af ABMR i rutinepraksis, mens de forståede patofysiologiske mekanismer af MVI (anti-HLA DSA, DSA mod ikke-HLA-antigener og/eller NK-cellemedierede) er dårligt vurderet i praksis, hvilket muligvis forklarer den store variation i behandlingens effektivitet. I en tidligere undersøgelse bekræftede efterforskerne værdien af massespektrometri til analysen af det glomerulære proteom under ABMR sammenlignet med stabile transplantater fra FFPE-biopsier. Forskerne identificerede 82 proteiner, især involveret i leukocytaktivering og interferon-vejene, i overensstemmelse med transkriptomiske tilgange. Fem proteiner blev valideret ved immunhistokemi.
Efterforskerne foreslår nu at analysere nyre-allograft FFPE-biopsier af 92 patienter ved massespektrometri, herunder 32 med MVI (med og uden anti-HLA DSA) og 60 med relevante differentialdiagnoser. Hovedformålet er at vurdere den diagnostiske ydeevne af vævsproteinsignaturer designet af maskinlæringsmetoder til diagnosticering af mikrovaskulær inflammation, hvor referencestandarden er 2019 Banff-klassifikationen. Et af de sekundære mål inkluderer sammenligning af proteinprofilen af MVI med og uden anti-HLA DSA, men også den proteomiske analyse af 60 urinprøver fra samme population for at vurdere resultaterne af massespektrometri i den ikke-invasive diagnosticering af MVI ved nyretransplantation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
Lyon, Frankrig, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris, Frankrig, 75015
- Hopital Necker
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyretransplanterede modtagere
- Diagnose baseret på 2019 Banff klassifikationen (polyomavirus nefropati, T-celle-medieret afvisning, grænseoverskridende ændringer)
- Renal allotransplantatbiopsi, der tillader inklusion med mindst 7 permeable glomeruli
Den mikrovaskulære inflammationsgruppe med anti-HLA DSA er defineret som følger:
- Mindst moderat mikrovaskulær inflammation: g + ptc > 2
- Mindst én anti-HLA DSA i serumet på tidspunktet for biopsi, med en gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) > 3000 for den immundominante DSA eller summen af DSA
Den mikrovaskulære inflammationsgruppe uden anti-HLA DSA er defineret som følger:
- Mindst moderat mikrovaskulær inflammation: g + ptc > 2
- Ingen historisk anti-HLA DSA eller på tidspunktet for biopsi, MFI < 500
Den stabile graftmodtagergruppe er defineret som følger:
- Glomeruel filtreringshastighed > 40 ml/min, uden klinisk proteinuri
- Ingen detekterbar DSA
- Protokolbiopsi 1 år efter transplantation uden specifik læsion eller uspecifik svær læsion
Gruppen med kroniske uspecifikke transplantatforandringer er defineret som følger:
- Moderat til svær interstitiel fibrose og tubulær atrofi, i fravær af specifikke læsioner: aktiv afstødning (antistof-medieret eller T-celle-medieret), borderline læsioner, tilbagevendende eller de novo nefropati, polyomavirus-associeret nefropati.
- Ingen C4d-aflejringer på peritubulære kapillærer
- Ingen påviselig anti-HLA DSA på tidspunktet for biopsi.
Gruppen af iskæmiske akutte tubulære skader er defineret som:
- Histologiske læsioner af tubulære skader i fravær af signifikant mikrovaskulær inflammation eller C4d-aflejringer
- Ingen påviselig anti-HLA DSA på tidspunktet for biopsi
Ekskluderingskriterier:
- Mindre patienter
- Blandet afstødning (antistof-medieret og T-celle-medieret)
- Tilbagevendende eller de novo nefropati
- Specifik behandling af afstødning (T-celle-medieret eller antistof-medieret) inden for de sidste 6 måneder, eksklusive induktion og
- Baseline immunsuppressiv behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
|
Biopsi- og urinprøverne vil blive behandlet af OncoProt-platformen (University of Bordeaux) til proteomisk analyse ved tandem-massespektrometri (label-fri kvantificering) som følger:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af diagnostisk ydeevne af vævsproteinsignatur
Tidsramme: 18 måneder efter optagelse
|
Det primære resultat er følsomheden og specificiteten af vævsproteinsignaturen ved diagnosticering af mikrovaskulær inflammation (MVI) ved nyretransplantation, idet den diagnostiske referencestandard er baseret på 2019 Banff-klassifikationen (histologiske og biologiske kriterier).
Dette primære resultat er baseret på FFPE-nyre-allograft-biopsier.
|
18 måneder efter optagelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af den diagnostiske ydeevne af urinproteinsignaturer
Tidsramme: 18 måneder efter optagelse
|
Sensitivitet og specificitet af urinproteinsignaturen ved diagnosticering af MVI ved nyretransplantation sammenlignet med referencestandarden (2019 Banff-klassifikation)
|
18 måneder efter optagelse
|
|
Vurdering af ydeevnen af vævsproteomisk signatur
Tidsramme: 18 måneder efter optagelse
|
Sensitivitet og specificitet af vævsproteomisk analyse i forudsigelsen af MVI-subtypen (anti-HLA DSA eller ej)
|
18 måneder efter optagelse
|
|
Vurdering af udførelsen af urin proteomisk signatur
Tidsramme: 18 måneder efter optagelse
|
Sensitivitet og specificitet af urinproteomisk analyse i forudsigelsen af MVI-subtypen (anti-HLA DSA eller ej)
|
18 måneder efter optagelse
|
|
Sammenlign proteinprofiler observeret inden for forskellige fænotyper af MVI i nyretransplantation
Tidsramme: 18 måneder efter optagelse
|
At beskrive og sammenligne proteinprofiler observeret inden for forskellige fænotyper af MVI ved nyretransplantation, på vævs- og urinproteinniveau ifølge Banff 2019 (med og uden anti-HLA DSA).
|
18 måneder efter optagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2020/47
- 2021-A00288-33 (Anden identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .