Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Massespektrometri-basert proteomikk i mikrovaskulær betennelsesdiagnose ved nyretransplantasjon. (TranSpec)

29. desember 2023 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux

Diagnostisk verdi av massespektrometri-basert proteomikk i mikrovaskulær betennelse ved nyretransplantasjon, TranSpec-studien.

Mikrovaskulær betennelse, de kjennetegnende histologiske kriteriene for antistoffmediert avstøtning ved nyretransplantasjon, er fortsatt et problem i rutinepraksis, på grunn av manglende reproduserbarhet i dens anerkjennelse av patologer og en ufullstendig forståelse av patofysiologien, noe som fører til dårlig behandlingseffekt. Hovedmålet med denne studien er å vurdere ytelsen til vevsproteinsignaturer designet for diagnostisering av mikrovaskulær betennelse ved nyretransplantasjon, fra formalinfikserte og parafininnstøpte (FFPE) allograftbiopsier analysert med massespektrometribasert proteomikk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Antistoffmediert avvisning (ABMR) skyldes patogene antistoffer produsert av donoren (donorspesifikke antistoffer, DSA) som er rettet mot humane leukocyttantigener (HLA) eller andre antigener (ikke HLA) i transplantatet. ABMR er for tiden den ledende årsaken til langvarig nyreallograftsvikt. Histologiske lesjoner av mikrovaskulær inflammasjon (MVI) er kjennetegnskriteriene for ABMR i henhold til 2019 Banff-klassifiseringen. Mangel på reproduserbarhet i skåringen av MVI av patologer er fortsatt et spørsmål om diagnosen ABMR i rutinepraksis, mens de forståtte patofysiologiske mekanismene til MVI (anti-HLA DSA, DSA mot ikke-HLA-antigener og/eller NK-cellemediert) er dårlig vurdert i praksis, noe som muligens forklarer den store variasjonen i behandlingseffektivitet. I en tidligere studie bekreftet etterforskerne verdien av massespektrometri for analysen av det glomerulære proteomet under ABMR, sammenlignet med stabile grafter, fra FFPE-biopsier. Etterforskerne identifiserte 82 proteiner, spesielt involvert i leukocyttaktivering og interferonveier, i samsvar med transkriptomiske tilnærminger. Fem proteiner ble validert ved immunhistokjemi.

Etterforskerne foreslår nå å analysere nyre-allograft-FFPE-biopsier av 92 pasienter ved massespektrometri, inkludert 32 med MVI (med og uten anti-HLA DSA) og 60 med relevante differensialdiagnoser. Hovedmålet er å vurdere den diagnostiske ytelsen til vevsproteinsignaturer designet av maskinlæringsmetoder for diagnostisering av mikrovaskulær betennelse, referansestandarden er Banff-klassifiseringen fra 2019. Et av de sekundære målene inkluderer sammenligning av proteinprofilen til MVI med og uten anti-HLA DSA, men også proteomisk analyse av 60 urinprøver fra samme populasjon, for å vurdere ytelsen til massespektrometri i ikke-invasive diagnostisering av MVI ved nyretransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

92

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyretransplanterte
  • Diagnose basert på 2019 Banff-klassifiseringen (polyomavirusnefropati, T-cellemediert avvisning, borderline-endringer)
  • Renal allograftbiopsi som tillater inkludering med minst 7 permeable glomeruli

  • Den mikrovaskulære betennelsesgruppen med anti-HLA DSA er definert som følger:

    • Minst moderat mikrovaskulær betennelse: g + ptc > 2
    • Minst én anti-HLA DSA i serumet på tidspunktet for biopsi, med en gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) > 3000 for den immundominante DSA eller summen av DSA

  • Den mikrovaskulære betennelsesgruppen uten anti-HLA DSA er definert som følger:

    • Minst moderat mikrovaskulær betennelse: g + ptc > 2
    • Ingen historisk anti-HLA DSA eller på tidspunktet for biopsi, MFI < 500

  • Den stabile graftmottakergruppen er definert som følger:

    • Glomeruell filtreringshastighet > 40 ml/min, uten klinisk proteinuri
    • Ingen detekterbar DSA
    • Protokollbiopsi 1 år etter transplantasjon uten spesifikk lesjon eller uspesifikk alvorlig lesjon

  • Gruppen for kroniske uspesifikke graftforandringer er definert som følger:

    • Moderat til alvorlig interstitiell fibrose og tubulær atrofi, i fravær av spesifikke lesjoner: aktiv avstøtning (antistoffmediert eller T-cellemediert), borderlinelesjoner, tilbakevendende eller de novo nefropati, polyomavirusassosiert nefropati.
    • Ingen C4d-avsetninger på peritubulære kapillærer
    • Ingen påvisbar anti-HLA DSA på tidspunktet for biopsi.

  • Den iskemiske akutte tubulære skadegruppen er definert som:

    • Histologiske lesjoner av tubulære skader i fravær av signifikant mikrovaskulær betennelse eller C4d-avleiringer
    • Ingen påvisbar anti-HLA DSA på tidspunktet for biopsi

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre pasienter
  • Blandet avvisning (antistoff-mediert og T-celle-mediert)
  • Tilbakevendende eller de novo nefropati
  • Spesifikk behandling av avstøtning (T-celle-mediert eller antistoff-mediert) de siste 6 månedene, unntatt induksjon og
  • Baseline immunsuppressiv behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Diagnostisk test: Massespektrometribasert proteomikk av FFPE-biopsier og urinprøver

Biopsi- og urinprøvene vil bli behandlet av OncoProt-plattformen (University of Bordeaux) for proteomisk analyse ved tandem-massespektrometri (merkefri kvantifisering) som følger:

  • Biopsier: lasermikrodisseksjon av nyrebarken, fikseringsreversjon, proteinekstraksjon og elektroforetisk migrasjon, tryptisk fordøyelse.
  • Uriner: prøvekonsentrasjon ved sentrifugering/filtrering og tryptisk fordøyelse i henhold til en protokoll tilpasset FASP-metoden (Filter-Aided Sample Preparation)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdere diagnostisk ytelse av vevsproteinsignatur
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering
Det primære resultatet er sensitiviteten og spesifisiteten til vevsproteinsignaturen i diagnosen mikrovaskulær inflammasjon (MVI) ved nyretransplantasjon, den diagnostiske referansestandarden er basert på Banff-klassifiseringen fra 2019 (histologiske og biologiske kriterier). Dette primære resultatet er basert på FFPE-nyre-allograft-biopsier.
18 måneder etter inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdere den diagnostiske ytelsen til urinproteinsignaturer
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering
Sensitivitet og spesifisitet av urinproteinsignaturen ved diagnostisering av MVI ved nyretransplantasjon, sammenlignet med referansestandarden (2019 Banff-klassifisering)
18 måneder etter inkludering
Vurdere ytelsen til vevsproteomisk signatur
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering
Sensitivitet og spesifisitet av vevsproteomisk analyse i prediksjonen av MVI-subtypen (anti-HLA DSA eller ikke)
18 måneder etter inkludering
Vurdere ytelsen til urin proteomisk signatur
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering
Sensitivitet og spesifisitet av urinproteomisk analyse i prediksjonen av MVI-subtypen (anti-HLA DSA eller ikke)
18 måneder etter inkludering
Sammenlign proteinprofiler observert innenfor forskjellige fenotyper av MVI ved nyretransplantasjon
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering
For å beskrive og sammenligne proteinprofiler observert innenfor ulike fenotyper av MVI ved nyretransplantasjon, på vevs- og urinproteinnivå i henhold til Banff 2019 (med og uten anti-HLA DSA).
18 måneder etter inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUBX 2020/47

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere