Proteômica baseada em espectrometria de massa no diagnóstico de inflamação microvascular em transplante renal. (TranSpec)
Valor Diagnóstico da Proteômica baseada em Espectrometria de Massa na Inflamação Microvascular no Transplante Renal, o Estudo TranSpec.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A rejeição mediada por anticorpos (ABMR) é devida a anticorpos patogênicos produzidos pelo doador (anticorpos específicos do doador, DSA) que são direcionados contra antígenos leucocitários humanos (HLA) ou outros antígenos (não HLA) do enxerto. A ABMR é atualmente a principal causa de falha de aloenxerto renal a longo prazo. As lesões histológicas da inflamação microvascular (MVI) são os critérios característicos da ABMR de acordo com a classificação de Banff de 2019. A falta de reprodutibilidade na pontuação de MVI por patologistas ainda é um problema do diagnóstico de ABMR na prática de rotina, enquanto os mecanismos fisiopatológicos compreendidos de MVI (anti-HLA DSA, DSA contra antígenos não HLA e/ou mediados por células NK) são mal avaliados na prática, possivelmente explicando a grande variabilidade da eficácia do tratamento. Em estudo prévio, os pesquisadores confirmaram o valor da espectrometria de massa para a análise do proteoma glomerular durante a RMA, comparada à dos enxertos estáveis, a partir de biópsias de FFPE. Os investigadores identificaram 82 proteínas, particularmente envolvidas na ativação de leucócitos e nas vias de interferons, de acordo com abordagens transcriptômicas. Cinco proteínas foram validadas por imuno-histoquímica.
Os investigadores agora se propõem a analisar biópsias FFPE de aloenxertos renais de 92 pacientes por espectrometria de massa, incluindo 32 com MVI (com e sem anti-HLA DSA) e 60 com diagnósticos diferenciais relevantes. O objetivo principal é avaliar os desempenhos diagnósticos de assinaturas proteicas teciduais projetadas por métodos de aprendizado de máquina para o diagnóstico de inflamação microvascular, sendo o padrão de referência a classificação de Banff de 2019. Um dos objetivos secundários inclui a comparação do perfil proteico de MVI com e sem anti-HLA DSA, mas também a análise proteômica de 60 amostras de urina da mesma população, a fim de avaliar os desempenhos da espectrometria de massas no método não invasivo Diagnóstico de IVM em Transplante Renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pierre MERVILLE, Pr
- Número de telefone: +33 5 56 79 55 38
- E-mail: pierre.merville@chu-bordeaux.fr
Estude backup de contato
- Nome: Bertrand CHAUVEAU, Dr
- Número de telefone: +33 5 56 72 21 24
- E-mail: bertrand.chauveau@chu-bordeaux.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- Recrutamento
- Hôpital Pellegrin
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Contato:
- Pierre MERVILLE, Pr
- Número de telefone: +33 5 56 79 55 38
- E-mail: pierre.merville@chu-bordeaux.fr
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Contato:
- Bertrand CHAUVEAU, Dr
- Número de telefone: +33 5 56 72 21 24
- E-mail: bertrand.chauveau@chu-bordeaux.fr
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Lyon, França, 69003
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Edouard Herriot
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Contato:
- Olivier THAUNAT, Pr
- E-mail: olivier.thaunat@chu-lyon.fr
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Paris, França, 75015
- Ainda não está recrutando
- Hopital Necker
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Contato:
- Dany ANGLICHEAU, Pr
- E-mail: dany.anglicheau@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal
- Diagnóstico baseado na classificação de Banff de 2019 (nefropatia por poliomavírus, rejeição mediada por células T, alterações limítrofes)
- Biópsia de aloenxerto renal permitindo a inclusão de pelo menos 7 glomérulos permeáveis
O grupo de inflamação microvascular com anti-HLA DSA é definido da seguinte forma:
- Pelo menos inflamação microvascular moderada: g + ptc > 2
- Pelo menos um DSA anti-HLA no soro no momento da biópsia, com Intensidade Média de Fluorescência (MFI) > 3000 para o DSA imunodominante ou a soma dos DSA
O grupo de inflamação microvascular sem anti-HLA DSA é definido da seguinte forma:
- Pelo menos inflamação microvascular moderada: g + ptc > 2
- Sem anti-HLA DSA histórico ou no momento da biópsia, MFI < 500
O grupo de receptores de enxerto estável é definido da seguinte forma:
- Taxa de filtração glomerual > 40ml/min, sem proteinúria clínica
- Nenhum DSA detectável
- Biópsia de protocolo em 1 ano pós-transplante sem lesão específica ou lesão grave inespecífica
O grupo de alterações crônicas inespecíficas do enxerto é definido da seguinte forma:
- Fibrose intersticial moderada a grave e atrofia tubular, na ausência de lesões específicas: rejeição ativa (mediada por anticorpos ou mediada por células T), lesões limítrofes, nefropatia recorrente ou de novo, nefropatia associada a poliomavírus.
- Sem depósitos de C4d nos capilares peritubulares
- Nenhum anti-HLA DSA detectável no momento da biópsia.
O grupo de lesões tubulares agudas isquêmicas é definido como:
- Lesões histológicas de lesões tubulares na ausência de inflamação microvascular significativa ou depósitos de C4d
- Nenhum anti-HLA DSA detectável no momento da biópsia
Critério de exclusão:
- Pacientes menores
- Rejeição mista (mediada por anticorpos e mediada por células T)
- Nefropatia recorrente ou de novo
- Tratamento específico da rejeição (mediada por células T ou mediada por anticorpos) nos últimos 6 meses, excluindo indução e
- Tratamento imunossupressor de base.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental
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As amostras de biópsia e urina serão processadas pela plataforma OncoProt (Universidade de Bordeaux) para análise proteômica por espectrometria de massa em tandem (quantificação livre de rótulo) da seguinte forma:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do desempenho diagnóstico da assinatura de proteínas teciduais
Prazo: 18 meses após a inclusão
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O desfecho primário é a sensibilidade e especificidade da assinatura de proteínas teciduais no diagnóstico de inflamação microvascular (MVI) no transplante renal, sendo o padrão diagnóstico de referência baseado na classificação de Banff 2019 (critérios histológicos e biológicos).
Este resultado primário é baseado em biópsias de aloenxertos renais FFPE.
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18 meses após a inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do desempenho diagnóstico das assinaturas de proteína na urina
Prazo: 18 meses após a inclusão
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Sensibilidade e especificidade da assinatura proteica urinária no diagnóstico de MVI em transplante renal, comparada ao padrão de referência (classificação de Banff 2019)
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18 meses após a inclusão
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Avaliação do desempenho da assinatura proteômica tecidual
Prazo: 18 meses após a inclusão
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Sensibilidade e especificidade da análise proteômica tecidual na predição do subtipo MVI (anti-HLA DSA ou não)
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18 meses após a inclusão
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Avaliação do desempenho da assinatura proteômica da urina
Prazo: 18 meses após a inclusão
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Sensibilidade e especificidade da análise proteômica da urina na predição do subtipo MVI (anti-HLA DSA ou não)
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18 meses após a inclusão
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Comparar perfis proteicos observados em diferentes fenótipos de MVI em transplante renal
Prazo: 18 meses após a inclusão
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Descrever e comparar perfis proteicos observados em diferentes fenótipos de MVI em transplante renal, a nível de proteína tecidual e urinária de acordo com Banff 2019 (com e sem anti-HLA DSA).
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18 meses após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2020/47
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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