人間の加齢に伴う血管機能不全を改善するためのミトコンドリア標的抗酸化物質の補給

心血管疾患 (CVD) の大部分は、60 歳以上の男女に発生します。 内皮依存性拡張 (EDD) の減少、および太い弾性動脈の硬化 (すなわち、大動脈および頸動脈の硬化) によって評価される内皮機能障害を含む血管機能障害は、高齢者における CVD リスク増加の主要なメカニズムです。 ミトコンドリア (mtROS) による ROS (活性酸素種) の過剰産生は、加齢に伴う血管酸化ストレスの中心的な特徴および加齢に伴う血管機能障害のドライバーとして浮上しています。 そのため、mtROS を減少させ、血管機能を改善し、最終的に加齢に伴う CVD のリスクを軽減するための新しい戦略を特定することは、重要な生物医学的目的です。

MitoQ はミトコンドリアを標的とする抗酸化物質で、ミトコンドリア内膜に蓄積し、mtROS を低減するのに最適な位置にあります。 前臨床所見では、4 週間の経口 MitoQ 補給により、老齢マウスの EDD が完全に回復し、mtROS 関連の EDD の抑制が改善され、動脈の mtROS の減少、酸化ストレス、およびミトコンドリアの健康状態の改善と関連していたことが示されました。 MitoQ 療法は、老齢マウスの大動脈硬化も軽減しました。 高齢者 (n=20) を対象とした最近の小規模なパイロット研究では、MitoQ の補給は忍容性が高く、内皮機能が改善され、酸化ストレスの循環バイオマーカーである酸化低密度リポタンパク質の血漿レベルが低下することがわかりました。 前臨床所見と一致して、パイロット研究からの被験者のサブセットにおける予備的な機構評価は、MitoQ による内皮機能の改善は、内皮細胞の mtROS 産生の減少、関連する持続性 mtROS 関連の EDD の抑制の減少、およびミトコンドリアの健康の改善によって媒介されることを示唆しました。部分的には、慢性的な MitoQ 補給によって誘発される血清中の循環因子の変化が原因です。 最後に、MitoQ は、ベースラインで加齢に伴う大動脈硬化を示した高齢者の大動脈硬化を軽減しました。

研究者らは、無作為化、プラセボ対照、二重盲検臨床試験を実施して、高齢者の内皮機能を改善するための 3 か月間の経口 MitoQ (20 mg/日; MitoQ, Ltd.) とプラセボ (n=56/グループ) を確立します。男性と女性 (60 歳以上) を調べ、MitoQ が内皮機能を改善するメカニズムを決定します。 研究者は、大動脈硬化に対する MitoQ の効果も評価します。