Mitokondrie-målrettet antioxidanttilskud til forbedring af aldersrelateret vaskulær dysfunktion hos mennesker

Størstedelen af ​​hjerte-kar-sygdomme (CVD) forekommer hos mænd og kvinder ≥60 år. Vaskulær dysfunktion, herunder endoteldysfunktion, som vurderet ved reduceret endotelafhængig udvidelse (EDD) og stivning af de store elastiske arterier (dvs. stivning af aorta og halspulsårer), er en væsentlig mekanisme for øget risiko for hjerte-kar-sygdom hos ældre voksne. Overskydende produktion af ROS (reaktive oxygenarter) af mitokondrier (mtROS) er dukket op som et centralt træk ved vaskulært oxidativt stress med aldring og driver til aldersrelateret vaskulær dysfunktion. Som sådan er identifikation af nye strategier til at reducere mtROS og forbedre vaskulær funktion, for i sidste ende at reducere risikoen for aldersrelateret CVD, et vigtigt biomedicinsk mål.

MitoQ er en mitokondrie-målrettet antioxidant, der akkumuleres ved den indre mitokondriemembran, hvor den er optimalt placeret til at reducere mtROS. Prækliniske fund viste, at 4 ugers oral MitoQ-tilskud fuldstændigt genoprettede EDD i gamle mus, forbedrede mtROS-associeret undertrykkelse af EDD og var forbundet med reduceret arteriel mtROS, oxidativt stress og forbedret mitokondriel sundhed. MitoQ-terapi reducerede også aorta-stivhed hos gamle mus. En nylig lille pilotundersøgelse af ældre voksne (n=20) viste, at tilskud med MitoQ var veltolereret, forbedret endotelfunktionen og reducerede plasmaniveauer af oxideret lavdensitetslipoprotein, en cirkulerende biomarkør for oxidativt stress. I overensstemmelse med de prækliniske resultater foreslog foreløbige mekanistiske vurderinger i undergrupper af forsøgspersoner fra pilotstudiet, at forbedret endotelfunktion med MitoQ blev medieret af reduceret endotelcelle-mtROS-produktion, associeret reduktion i tonisk mtROS-relateret undertrykkelse af EDD og forbedret mitokondriel sundhed, forbundet dels på grund af ændringer i cirkulerende faktorer i serum induceret af kronisk MitoQ-tilskud. Endelig reducerede MitoQ aorta stivhed hos ældre voksne, der udviste aldersrelateret aorta stivhed ved baseline.

Efterforskerne udfører et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg for at etablere oral MitoQ (20 mg/dag; MitoQ, Ltd.) i 3 måneder vs. placebo (n=56/gruppe) for at forbedre endotelfunktionen hos ældre mænd og kvinder (≥60 år), og bestemme mekanismerne, hvorved MitoQ forbedrer endotelfunktionen. Efterforskerne vil også vurdere effekten af ​​MitoQ på aorta stivhed.