Mitokondrieinriktat antioxidanttillskott för att förbättra åldersrelaterad vaskulär dysfunktion hos människor

Majoriteten av hjärt-kärlsjukdomar (CVD) förekommer hos män och kvinnor ≥60 år. Vaskulär dysfunktion, inklusive endoteldysfunktion, som bedöms genom minskad endotelberoende dilatation (EDD) och förstyvning av de stora elastiska artärerna (d.v.s. aorta- och carotisartärstelning), är en viktig mekanism för ökad risk för hjärt-kärlsjukdom hos äldre vuxna. Överproduktion av ROS (reactive oxygen species) av mitokondrier (mtROS) har dykt upp som ett centralt inslag i vaskulär oxidativ stress med åldrande och driver till åldersrelaterad vaskulär dysfunktion. Som sådan är det ett viktigt biomedicinskt mål att identifiera nya strategier för att minska mtROS och förbättra vaskulär funktion, för att i slutändan minska risken för åldersrelaterad CVD.

MitoQ är en mitokondrieinriktad antioxidant som ackumuleras vid det inre mitokondriella membranet där den är optimalt placerad för att minska mtROS. Prekliniska fynd visade att 4 veckors oralt MitoQ-tillskott fullständigt återställde EDD hos gamla möss, förbättrade mtROS-associerat undertryckande av EDD och var associerat med minskad arteriell mtROS, oxidativ stress och förbättrad mitokondriell hälsa. MitoQ-terapi minskade också aortastelhet hos gamla möss. En nyligen genomförd liten pilotstudie av äldre vuxna (n=20) fann att tillskott med MitoQ tolererades väl, förbättrade endotelfunktionen och minskade plasmanivåerna av oxiderat lågdensitetslipoprotein, en cirkulerande biomarkör för oxidativ stress. I överensstämmelse med de prekliniska fynden antydde preliminära mekanistiska bedömningar i undergrupper av försökspersoner från pilotstudien att förbättrad endotelfunktion med MitoQ medierades av minskad endotelcell-mtROS-produktion, associerad minskning av tonisk mtROS-relaterad suppression av EDD och förbättrad mitokondriell hälsa, kopplat till delvis till förändringar i cirkulerande faktorer i serumet inducerade av kronisk MitoQ-tillskott. Slutligen minskade MitoQ aortastelhet hos äldre vuxna som uppvisade åldersrelaterad aortastelning vid baslinjen.

Utredarna genomför en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk studie för att fastställa oral MitoQ (20 mg/dag; MitoQ, Ltd.) i 3 månader jämfört med placebo (n=56/grupp) för att förbättra endotelfunktionen hos äldre män och kvinnor (≥60 år), och bestämma mekanismerna genom vilka MitoQ förbättrar endotelfunktionen. Utredarna kommer också att bedöma effekten av MitoQ på aortastelhet.