Supplémentation antioxydante ciblée sur les mitochondries pour améliorer le dysfonctionnement vasculaire lié à l'âge chez l'homme

La majorité des maladies cardiovasculaires (MCV) surviennent chez les hommes et les femmes de ≥ 60 ans. Le dysfonctionnement vasculaire, y compris le dysfonctionnement endothélial, tel qu'évalué par la réduction de la dilatation dépendante de l'endothélium (EDD) et le raidissement des grosses artères élastiques (c'est-à-dire le raidissement des artères aortique et carotide), est un mécanisme majeur de risque accru de MCV chez les personnes âgées. La production excessive de ROS (espèces réactives de l'oxygène) par les mitochondries (mtROS) est apparue comme une caractéristique centrale du stress oxydatif vasculaire avec le vieillissement et un facteur de dysfonctionnement vasculaire lié à l'âge. En tant que tel, l'identification de nouvelles stratégies pour réduire la mtROS et améliorer la fonction vasculaire, afin de réduire le risque de MCV liée à l'âge, est un objectif biomédical important.

MitoQ est un antioxydant ciblé sur les mitochondries qui s'accumule au niveau de la membrane mitochondriale interne où il est positionné de manière optimale pour réduire les mtROS. Les résultats précliniques ont montré que 4 semaines de supplémentation orale en MitoQ ont complètement restauré l'EDD chez les souris âgées, amélioré la suppression de l'EDD associée au mtROS et été associée à une réduction du mtROS artériel, du stress oxydatif et d'une meilleure santé mitochondriale. La thérapie MitoQ a également réduit la rigidité aortique chez les souris âgées. Une petite étude pilote récente sur des personnes âgées (n = 20) a révélé que la supplémentation en MitoQ était bien tolérée, améliorait la fonction endothéliale et réduisait les taux plasmatiques de lipoprotéines de basse densité oxydées, un biomarqueur circulant du stress oxydatif. Conformément aux résultats précliniques, des évaluations mécanistes préliminaires dans des sous-ensembles de sujets de l'étude pilote ont suggéré que l'amélioration de la fonction endothéliale avec MitoQ était médiée par une réduction de la production de mtROS dans les cellules endothéliales, des réductions associées de la suppression tonique de l'EDD liée à mtROS et une amélioration de la santé mitochondriale, liée en partie aux modifications des facteurs circulants dans le sérum induites par la supplémentation chronique en MitoQ. Enfin, MitoQ a réduit la raideur aortique chez les personnes âgées qui présentaient une raideur aortique liée à l'âge au départ.

Les chercheurs mènent un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle pour établir MitoQ oral (20 mg/jour ; MitoQ, Ltd.) pendant 3 mois par rapport à un placebo (n = 56/groupe) pour améliorer la fonction endothéliale chez les personnes âgées. hommes et femmes (≥60 ans), et déterminer les mécanismes par lesquels MitoQ améliore la fonction endothéliale. Les enquêteurs évalueront également l'effet de MitoQ sur la rigidité aortique.