- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04851288
Митохондриально-направленная антиоксидантная добавка для улучшения возрастной сосудистой дисфункции у людей
Митохондриально-направленные антиоксидантные добавки для улучшения возрастной сосудистой дисфункции у людей
Большинство сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) возникает у мужчин и женщин в возрасте ≥60 лет. Сосудистая дисфункция, в том числе эндотелиальная дисфункция, оцениваемая по уменьшению эндотелийзависимой дилатации (ЭДД) и повышению жесткости крупных эластичных артерий (т. Избыточное производство АФК (активных форм кислорода) митохондриями (мтАФК) стало центральной особенностью сосудистого окислительного стресса при старении и причиной возрастной сосудистой дисфункции. Таким образом, определение новых стратегий для снижения уровня мтАФК и улучшения сосудистой функции, чтобы в конечном итоге снизить риск возрастных сердечно-сосудистых заболеваний, является важной биомедицинской задачей.
MitoQ представляет собой митохондриально-направленный антиоксидант, который накапливается на внутренней митохондриальной мембране, где он оптимально расположен для снижения мтАФК. Доклинические данные показали, что 4 недели перорального приема MitoQ полностью восстановили EDD у старых мышей, улучшили подавление EDD, связанное с mtROS, и были связаны со снижением артериального mtROS, окислительного стресса и улучшением здоровья митохондрий. Терапия MitoQ также уменьшала жесткость аорты у старых мышей. Недавнее небольшое пилотное исследование пожилых людей (n = 20) показало, что добавки с MitoQ хорошо переносятся, улучшают функцию эндотелия и снижают уровень окисленного липопротеина низкой плотности в плазме, циркулирующего биомаркера окислительного стресса. В соответствии с доклиническими данными, предварительные механистические оценки в подгруппах субъектов из пилотного исследования показали, что улучшение эндотелиальной функции с помощью MitoQ было опосредовано снижением продукции мтАФК в эндотелиальных клетках, связанным снижением подавления ЭДД, связанным с тоническим мтАФК, и улучшением здоровья митохондрий, связанным частично из-за изменений циркулирующих факторов в сыворотке, вызванных хроническим приемом добавок MitoQ. Наконец, MitoQ уменьшал жесткость аорты у пожилых людей, у которых исходно наблюдалась возрастная жесткость аорты.
Исследователи проводят рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование для определения перорального приема MitoQ (20 мг/день; MitoQ, Ltd.) в течение 3 месяцев по сравнению с плацебо (n=56/группа) для улучшения функции эндотелия у пожилых людей. мужчин и женщин (≥60 лет) и определить механизмы, с помощью которых MitoQ улучшает функцию эндотелия. Исследователи также оценят влияние MitoQ на жесткость аорты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80309
- University of Colorado Boulder
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 60 лет и старше
- Возможность дать информированное согласие
- Готов принять случайное назначение к условию
- Индекс массы тела <40 кг/м2
- Вес стабилен в течение предшествующих 3 месяцев (изменение веса <2 кг) и желание оставаться стабильным на протяжении всего исследования.
- Свободный от алкогольной зависимости или злоупотребления,
- Мини-психологический этап экзамена балл ≥21
Критерий исключения:
- Неконтролируемое заболевание щитовидной железы
- Регулярная интенсивная аэробика (>6 подходов в неделю, >60 мин/занятие при рабочей нагрузке >6 МЕТ)
- Сдача крови в течение 8 недель до включения в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие капсулы плацебо.
|
Каждая капсула плацебо содержит инертный эксципиент и выглядит идентично.
|
|
Экспериментальный: MitoQ, 20 мг/день
Каждая капсула MitoQ содержит 20 мг мезилата митохинола.
Дозировка: 20 мг перорально в день в течение 3 месяцев.
|
MitoQ представляет собой биохимически модифицированную форму убихинола.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение эндотелиальной функции по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Опосредованная кровотоком дилатация плечевой артерии
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подавления эндотелиальной функции митохондриальным окислительным стрессом через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение расширения плечевой артерии, опосредованного потоком, при остром супратерапевтическом MitoQ (160 мг)
|
3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем жесткости аорты через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны
|
3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем цереброваскулярной реактивности через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение скорости кровотока в средней мозговой артерии в ответ на гиперкапнию
|
3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем продукции активных форм кислорода эндотелиальными клетками, индуцированной воздействием сыворотки, через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Уровни активных форм кислорода эндотелиальных клеток (CellROX) и специфических для митохондрий (MitoSOX) активных форм кислорода после лечения сывороткой субъектов
|
3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем эндотелиальных клеточных маркеров окислительного стресса и здоровья митохондрий по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Экспрессия белков эндотелиальных клеток нитротирозина и Fis1
|
3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем жесткости сонных артерий через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Индекс бета-ригидности сонных артерий
|
3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем циркулирующего маркера окислительного стресса через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Уровни окисленного ЛПНП в крови
|
3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подавления цереброваскулярной реактивности, опосредованного митохондриальным окислительным стрессом, через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценивается как изменение цереброваскулярной реактивности на гиперкапнию после введения сверхтерапевтической дозы MitoQ, которая, как известно, удаляет митохондриальные активные формы кислорода.
|
3 месяца
|
|
Изменение дилатации внутренней сонной артерии по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Расширение внутренней сонной артерии в ответ на гиперкапнию.
|
3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подавления дилатации внутренней сонной артерии, опосредованного митохондриальным окислительным стрессом, через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценивается как изменение расширения внутренней сонной артерии на гиперкапнию после введения сверхтерапевтической дозы MitoQ, которая, как известно, удаляет митохондриальные активные формы кислорода.
|
3 месяца
|
|
Изменение общего мозгового кровотока по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Общий мозговой кровоток
|
3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем продукции оксида азота эндотелиальными клетками головного мозга, вызванной воздействием сыворотки крови, и продукции активных форм кислорода митохондриями через 3 месяца.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Выработка оксида азота эндотелиальными клетками головного мозга, индуцированная ацетилхолином (DAR-4M-AM), и уровни активных форм кислорода, специфичные для митохондрий (MitoSOX), после лечения сывороткой субъектов
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Douglas R Seals, University of Colorado, Boulder
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Murray KO, Berryman-Maciel M, Darvish S, Coppock ME, You Z, Chonchol M, Seals DR, Rossman MJ. Mitochondrial-targeted antioxidant supplementation for improving age-related vascular dysfunction in humans: A study protocol. Front Physiol. 2022 Sep 15;13:980783. doi: 10.3389/fphys.2022.980783. eCollection 2022.
- Oh ES, Opoku G, Darvish S, Craighead DH, Ostrow A, Rossman MJ, Steele CN, Struemph T, You Z, Seals DR, Chonchol M, Nowak KL. Sex Differences in Dementia and Mild Cognitive Impairment in Nondialysis CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2026 Mar 1;21(3):389-400. doi: 10.2215/CJN.0000000922. Epub 2025 Nov 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 20-0502
- R01AG066730 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .