Mitokondrioihin kohdistettu antioksidanttilisä ikääntymiseen liittyvien verisuonten toimintahäiriöiden parantamiseksi ihmisillä

Suurin osa sydän- ja verisuonitaudeista (CVD) esiintyy yli 60-vuotiailla miehillä ja naisilla. Verisuonten toimintahäiriö, mukaan lukien endoteelin toimintahäiriö, joka on arvioitu vähentyneellä endoteeliriippuvaisella laajentumisella (EDD) ja suurten elastisten valtimoiden jäykistymisellä (eli aortta- ja kaulavaltimon jäykistyminen), on tärkein mekanismi, joka lisää CVD:n riskiä iäkkäillä aikuisilla. Mitokondrioiden (mtROS) aiheuttama ROS:n (reaktiivisten happilajien) liiallinen tuotanto on noussut verisuonten oksidatiivisen stressin keskeiseksi piirteeksi ikääntymisen myötä ja ikääntymiseen liittyvien verisuonten toimintahäiriöiden aiheuttajaksi. Sellaisenaan uusien strategioiden tunnistaminen mtROS:n vähentämiseksi ja verisuonten toiminnan parantamiseksi viime kädessä ikään liittyvän sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseksi on tärkeä biolääketieteen tavoite.

MitoQ on mitokondrioihin kohdistettu antioksidantti, joka kerääntyy mitokondrioiden sisäkalvoon, missä se on optimaalisesti sijoitettu vähentämään mtROS:ää. Prekliiniset havainnot osoittivat, että 4 viikkoa suun kautta annetulla MitoQ-lisäyksellä ennallistettiin EDD täysin vanhoilla hiirillä, paransi mtROS:iin liittyvää EDD:n suppressiota ja se liittyi vähentyneeseen valtimoiden mtROS:iin, oksidatiiviseen stressiin ja parantuneeseen mitokondrioiden terveyteen. MitoQ-hoito vähensi myös aortan jäykkyyttä vanhoilla hiirillä. Äskettäisessä pienessä pilottitutkimuksessa iäkkäillä aikuisilla (n = 20) havaittiin, että MitoQ-lisä oli hyvin siedetty, paransi endoteelin toimintaa ja alensi hapettuneen matalatiheyksisen lipoproteiinin, oksidatiivisen stressin kiertävän biomarkkerin, pitoisuuksia plasmassa. Prekliinisten löydösten mukaisesti pilottitutkimuksen koehenkilöiden osaryhmissä tehdyt alustavat mekanistiset arvioinnit viittaavat siihen, että MitoQ:n tehostunut endoteelin toiminta välitti endoteelisolujen vähentyneen mtROS-tuotannon, siihen liittyvän tonic-mtROS-peräisen EDD-suppression vähenemisen ja mitokondrioiden paremman terveyden vuoksi. osittain kroonisen MitoQ-lisähoidon aiheuttamiin seerumin verenkiertotekijöiden muutoksiin. Lopuksi MitoQ vähensi aortan jäykkyyttä vanhemmilla aikuisilla, joilla oli ikään liittyvää aortan jäykkyyttä lähtötasolla.

Tutkijat suorittavat satunnaistettua, lumekontrolloitua, kaksoissokkoutettua kliinistä tutkimusta suun kautta otettavan MitoQ:n (20 mg/vrk; MitoQ, Ltd.) vahvistamiseksi 3 kuukauden ajaksi plaseboon (n=56/ryhmä) verrattuna vanhempien endoteelitoiminnan parantamiseksi. miehet ja naiset (≥60 vuotta) ja määrittävät mekanismit, joilla MitoQ parantaa endoteelin toimintaa. Tutkijat arvioivat myös MitoQ:n vaikutusta aortan jäykkyyteen.