线粒体靶向抗氧化剂补充剂用于改善人类与年龄相关的血管功能障碍

大多数心血管疾病 (CVD) 发生在 60 岁以上的男性和女性中。 血管功能障碍，包括内皮功能障碍，通过减少内皮依赖性扩张 (EDD) 和弹性大动脉硬化（即主动脉和颈动脉硬化）进行评估，是老年人 CVD 风险增加的主要机制。 线粒体 (mtROS) 过量产生 ROS（活性氧）已成为血管氧化应激与衰老和年龄相关血管功能障碍驱动因素的核心特征。 因此，确定减少 mtROS 和改善血管功能的新策略，以最终降低与年龄相关的 CVD 的风险，是一个重要的生物医学目标。

MitoQ 是一种靶向线粒体的抗氧化剂，可在线粒体内膜上积聚，在那里它处于最佳位置以减少 mtROS。 临床前研究结果表明，口服 MitoQ 补充剂 4 周可完全恢复老年小鼠的 EDD，改善与 mtROS 相关的 EDD 抑制，并与减少动脉 mtROS、氧化应激和改善线粒体健康有关。 MitoQ 疗法还降低了老年小鼠的主动脉僵硬度。 最近一项针对老年人 (n=20) 的小型试点研究发现，补充 MitoQ 具有良好的耐受性，可改善内皮功能，并降低氧化低密度脂蛋白（氧化应激的循环生物标志物）的血浆水平。 与临床前研究结果一致，初步的机制评估表明，MitoQ 改善内皮功能是通过减少内皮细胞 mtROS 的产生、减少强直性 mtROS 相关的 EDD 抑制以及改善线粒体健康来介导的，相关部分原因是长期补充 MitoQ 引起的血清循环因子的变化。 最后，MitoQ 降低了在基线时表现出与年龄相关的主动脉僵硬的老年人的主动脉僵硬。

研究人员正在进行一项随机、安慰剂对照、双盲临床试验，以确定与安慰剂（n=56/组）相比，口服 MitoQ（20 毫克/天；MitoQ, Ltd.）3 个月可改善老年人的内皮功能男性和女性（≥60 岁），并确定 MitoQ 改善内皮功能的机制。 研究人员还将评估 MitoQ 对主动脉硬化的影响。