Op mitochondriën gerichte antioxidant-suppletie voor het verbeteren van leeftijdsgebonden vasculaire disfunctie bij mensen

De meeste hart- en vaatziekten (HVZ) komen voor bij mannen en vrouwen van ≥60 jaar. Vasculaire disfunctie, inclusief endotheliale disfunctie, zoals beoordeeld door verminderde endotheelafhankelijke dilatatie (EDD) en verstijving van de grote elastische slagaders (d.w.z. aorta- en halsslagaderverstijving), is een belangrijk mechanisme van een verhoogd risico op HVZ bij oudere volwassenen. Overmatige productie van ROS (reactieve zuurstofspecies) door mitochondria (mtROS) is naar voren gekomen als een centraal kenmerk van vasculaire oxidatieve stress met veroudering en aanjager van leeftijdsgebonden vasculaire disfunctie. Als zodanig is het identificeren van nieuwe strategieën om mtROS te verminderen en de vasculaire functie te verbeteren, om uiteindelijk het risico op leeftijdsgebonden CVD te verminderen, een belangrijke biomedische doelstelling.

MitoQ is een op mitochondriën gerichte antioxidant die zich ophoopt in het binnenste mitochondriale membraan, waar het optimaal is gepositioneerd om mtROS te verminderen. Preklinische bevindingen toonden aan dat 4 weken orale MitoQ-suppletie EDD bij oude muizen volledig herstelde, mtROS-geassocieerde onderdrukking van EDD verbeterde en geassocieerd was met verminderde arteriële mtROS, oxidatieve stress en verbeterde mitochondriale gezondheid. MitoQ-therapie verminderde ook de stijfheid van de aorta bij oude muizen. Uit een recente kleine pilotstudie bij oudere volwassenen (n=20) bleek dat suppletie met MitoQ goed werd verdragen, de endotheliale functie verbeterde en de plasmaspiegels van geoxideerd lipoproteïne met lage dichtheid verlaagde, een circulerende biomarker van oxidatieve stress. In overeenstemming met de preklinische bevindingen, suggereerden voorlopige mechanistische beoordelingen in subsets van proefpersonen uit de pilotstudie dat een verbeterde endotheelfunctie met MitoQ werd gemedieerd door verminderde mtROS-productie van endotheelcellen, geassocieerde verminderingen van tonische mtROS-gerelateerde onderdrukking van EDD, en verbeterde mitochondriale gezondheid, gekoppeld gedeeltelijk door veranderingen in circulerende factoren in het serum veroorzaakt door chronische MitoQ-suppletie. Ten slotte verminderde MitoQ de aorta-stijfheid bij oudere volwassenen die bij baseline leeftijdsgebonden aorta-verstijving vertoonden.

De onderzoekers voeren een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie uit om orale MitoQ (20 mg/dag; MitoQ, Ltd.) gedurende 3 maanden versus placebo (n=56/groep) vast te stellen voor het verbeteren van de endotheliale functie bij oudere mannen en vrouwen (≥60 jaar), en bepalen de mechanismen waarmee MitoQ de endotheliale functie verbetert. De onderzoekers zullen ook het effect van MitoQ op aortastijfheid beoordelen.