Suplementação antioxidante direcionada às mitocôndrias para melhorar a disfunção vascular relacionada à idade em humanos

A maioria das doenças cardiovasculares (DCV) ocorre em homens e mulheres ≥60 anos de idade. A disfunção vascular, incluindo a disfunção endotelial, avaliada pela redução da dilatação dependente do endotélio (EDD) e o enrijecimento das grandes artérias elásticas (ou seja, enrijecimento da aorta e da carótida), é um importante mecanismo de aumento do risco de DCV em adultos mais velhos. O excesso de produção de ROS (espécies reativas de oxigênio) pelas mitocôndrias (mtROS) emergiu como uma característica central do estresse oxidativo vascular com o envelhecimento e impulsionador da disfunção vascular relacionada à idade. Como tal, identificar novas estratégias para diminuir mtROS e melhorar a função vascular, para reduzir o risco de DCV relacionada à idade, é um importante objetivo biomédico.

O MitoQ é um antioxidante direcionado às mitocôndrias que se acumula na membrana mitocondrial interna, onde está posicionado de maneira ideal para reduzir o mtROS. Descobertas pré-clínicas mostraram que 4 semanas de suplementação oral de MitoQ restauraram completamente a EDD em camundongos velhos, melhoraram a supressão da EDD associada à mtROS e foram associadas à redução da mtROS arterial, estresse oxidativo e melhoria da saúde mitocondrial. A terapia com MitoQ também reduziu a rigidez aórtica em camundongos idosos. Um pequeno estudo piloto recente de adultos mais velhos (n = 20) descobriu que a suplementação com MitoQ foi bem tolerada, melhorou a função endotelial e reduziu os níveis plasmáticos de lipoproteína de baixa densidade oxidada, um biomarcador circulante de estresse oxidativo. Consistente com os achados pré-clínicos, as avaliações mecanísticas preliminares em subconjuntos de indivíduos do estudo piloto sugeriram que a melhora da função endotelial com MitoQ foi mediada pela redução da produção de mtROS nas células endoteliais, reduções associadas na supressão tônica de mtROS relacionada a EDD e melhora da saúde mitocondrial, vinculada em parte a mudanças nos fatores circulantes no soro induzidos pela suplementação crônica de MitoQ. Por fim, o MitoQ reduziu a rigidez aórtica em adultos mais velhos que exibiam rigidez aórtica relacionada à idade no início do estudo.

Os investigadores estão conduzindo um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para estabelecer MitoQ oral (20 mg/dia; MitoQ, Ltd.) por 3 meses versus placebo (n=56/grupo) para melhorar a função endotelial em idosos homens e mulheres (≥60 anos) e determinar os mecanismos pelos quais o MitoQ melhora a função endotelial. Os investigadores também avaliarão o efeito do MitoQ na rigidez aórtica.