Suplementos antioxidantes dirigidos a las mitocondrias para mejorar la disfunción vascular relacionada con la edad en humanos

La mayoría de las enfermedades cardiovasculares (ECV) ocurren en hombres y mujeres ≥60 años de edad. La disfunción vascular, incluida la disfunción endotelial, evaluada por la reducción de la dilatación dependiente del endotelio (EDD) y el endurecimiento de las grandes arterias elásticas (es decir, endurecimiento de las arterias aórtica y carótida), es un mecanismo importante de aumento del riesgo de CVD en adultos mayores. El exceso de producción de ROS (especies reactivas de oxígeno) por parte de las mitocondrias (mtROS) ha surgido como una característica central del estrés oxidativo vascular con el envejecimiento y como impulsor de la disfunción vascular relacionada con la edad. Como tal, identificar estrategias novedosas para disminuir mtROS y mejorar la función vascular, para finalmente reducir el riesgo de ECV relacionada con la edad, es un objetivo biomédico importante.

MitoQ es un antioxidante dirigido a las mitocondrias que se acumula en la membrana mitocondrial interna donde se posiciona de manera óptima para reducir mtROS. Los hallazgos preclínicos mostraron que 4 semanas de suplementos orales de MitoQ restauraron completamente la EDD en ratones viejos, mejoraron la supresión de la EDD asociada con mtROS y se asoció con una reducción de mtROS arterial, estrés oxidativo y una mejor salud mitocondrial. La terapia MitoQ también redujo la rigidez aórtica en ratones viejos. Un pequeño estudio piloto reciente de adultos mayores (n=20) encontró que la suplementación con MitoQ fue bien tolerada, mejoró la función endotelial y redujo los niveles plasmáticos de lipoproteínas de baja densidad oxidadas, un biomarcador circulante del estrés oxidativo. De acuerdo con los hallazgos preclínicos, las evaluaciones mecánicas preliminares en subconjuntos de sujetos del estudio piloto sugirieron que la función endotelial mejorada con MitoQ estuvo mediada por una producción reducida de mtROS de células endoteliales, reducciones asociadas en la supresión tónica relacionada con mtROS de EDD y una mejor salud mitocondrial, vinculada en parte a los cambios en los factores circulantes en el suero inducidos por la suplementación crónica con MitoQ. Por último, MitoQ redujo la rigidez aórtica en adultos mayores que presentaban rigidez aórtica relacionada con la edad al inicio del estudio.

Los investigadores están realizando un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para establecer MitoQ oral (20 mg/día; MitoQ, Ltd.) durante 3 meses frente a placebo (n=56/grupo) para mejorar la función endotelial en pacientes mayores. hombres y mujeres (≥60 años), y determinar los mecanismos por los cuales MitoQ mejora la función endotelial. Los investigadores también evaluarán el efecto de MitoQ sobre la rigidez aórtica.