Integrazione di antiossidanti mirati ai mitocondri per migliorare la disfunzione vascolare correlata all'età negli esseri umani

La maggior parte delle malattie cardiovascolari (CVD) si verifica negli uomini e nelle donne di età ≥60 anni. La disfunzione vascolare, inclusa la disfunzione endoteliale, valutata dalla ridotta dilatazione endotelio-dipendente (EDD) e dall'irrigidimento delle grandi arterie elastiche (cioè, irrigidimento dell'arteria aortica e carotidea), è un importante meccanismo di aumento del rischio di CVD negli anziani. L'eccessiva produzione di ROS (specie reattive dell'ossigeno) da parte dei mitocondri (mtROS) è emersa come una caratteristica centrale dello stress ossidativo vascolare con l'invecchiamento e causa della disfunzione vascolare correlata all'età. Pertanto, l'identificazione di nuove strategie per ridurre il mtROS e migliorare la funzione vascolare, per ridurre in ultima analisi il rischio di CVD legata all'età, è un importante obiettivo biomedico.

MitoQ è un antiossidante mirato ai mitocondri che si accumula nella membrana mitocondriale interna dove è posizionato in modo ottimale per ridurre il mtROS. I risultati preclinici hanno mostrato che 4 settimane di integrazione orale di MitoQ ripristinavano completamente l'EDD nei topi anziani, miglioravano la soppressione dell'EDD associata al mtROS ed erano associati a riduzione del mtROS arterioso, stress ossidativo e miglioramento della salute mitocondriale. La terapia con MitoQ ha anche ridotto la rigidità aortica nei topi anziani. Un recente piccolo studio pilota su adulti più anziani (n=20) ha scoperto che l'integrazione con MitoQ era ben tollerata, migliorava la funzione endoteliale e riduceva i livelli plasmatici di lipoproteine ​​a bassa densità ossidate, un biomarcatore circolante dello stress ossidativo. Coerentemente con i risultati preclinici, le valutazioni meccanicistiche preliminari in sottogruppi di soggetti dello studio pilota hanno suggerito che il miglioramento della funzione endoteliale con MitoQ era mediato dalla ridotta produzione di mtROS delle cellule endoteliali, riduzioni associate nella soppressione tonica di mtROS correlata a EDD e miglioramento della salute mitocondriale, collegata in parte ai cambiamenti nei fattori circolanti nel siero indotti dall'integrazione cronica di MitoQ. Infine, MitoQ ha ridotto la rigidità aortica negli anziani che presentavano irrigidimento aortico correlato all'età al basale.

I ricercatori stanno conducendo uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per stabilire MitoQ orale (20 mg/giorno; MitoQ, Ltd.) per 3 mesi rispetto al placebo (n=56/gruppo) per migliorare la funzione endoteliale negli anziani uomini e donne (≥60 anni) e determinare i meccanismi con cui MitoQ migliora la funzione endoteliale. Gli investigatori valuteranno anche l'effetto di MitoQ sulla rigidità aortica.