Mitokondrie-målrettet antioksidanttilskudd for å forbedre aldersrelatert vaskulær dysfunksjon hos mennesker

De fleste kardiovaskulære sykdommer (CVD) forekommer hos menn og kvinner ≥60 år. Vaskulær dysfunksjon, inkludert endoteldysfunksjon, som vurderes ved redusert endotelavhengig dilatasjon (EDD), og stivning av de store elastiske arteriene (dvs. stivning av aorta og halspulsårer), er en viktig mekanisme for økt risiko for CVD hos eldre voksne. Overskuddsproduksjon av ROS (reaktive oksygenarter) av mitokondrier (mtROS) har dukket opp som et sentralt trekk ved vaskulært oksidativt stress med aldring og driver av aldersrelatert vaskulær dysfunksjon. Som sådan er identifisering av nye strategier for å redusere mtROS og forbedre vaskulær funksjon, for til slutt å redusere risikoen for aldersrelatert CVD, et viktig biomedisinsk mål.

MitoQ er en mitokondrie-målrettet antioksidant som samler seg ved den indre mitokondriemembranen der den er optimalt plassert for å redusere mtROS. Prekliniske funn viste at 4 uker med oral MitoQ-tilskudd fullstendig gjenopprettet EDD hos gamle mus, forbedret mtROS-assosiert undertrykkelse av EDD, og ​​var assosiert med redusert arteriell mtROS, oksidativt stress og forbedret mitokondriell helse. MitoQ-behandling reduserte også aortastivhet hos gamle mus. En fersk liten pilotstudie av eldre voksne (n=20) fant at tilskudd med MitoQ ble godt tolerert, forbedret endotelfunksjonen og reduserte plasmanivåer av oksidert lavdensitetslipoprotein, en sirkulerende biomarkør for oksidativt stress. I samsvar med de prekliniske funnene, antydet foreløpige mekanistiske vurderinger i undergrupper av forsøkspersoner fra pilotstudien at forbedret endotelfunksjon med MitoQ ble mediert av redusert endotelcelle mtROS produksjon, assosiert reduksjon i tonisk mtROS-relatert undertrykkelse av EDD, og ​​forbedret mitokondriell helse, knyttet til delvis til endringer i sirkulerende faktorer i serumet indusert av kronisk MitoQ-tilskudd. Til slutt reduserte MitoQ aorta stivhet hos eldre voksne som viste aldersrelatert aorta stivhet ved baseline.

Etterforskerne gjennomfører en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie for å etablere oral MitoQ (20 mg/dag; MitoQ, Ltd.) i 3 måneder vs. placebo (n=56/gruppe) for å forbedre endotelfunksjonen hos eldre menn og kvinner (≥60 år), og bestemme mekanismene som MitoQ forbedrer endotelfunksjonen med. Etterforskerne vil også vurdere effekten av MitoQ på aortastivhet.