인간의 연령 관련 혈관 기능 장애 개선을 위한 미토콘드리아 표적 항산화제 보충

대부분의 심혈관 질환(CVD)은 60세 이상의 남녀에서 발생합니다. 감소된 내피 의존성 확장(EDD) 및 큰 탄성 동맥의 경직(즉, 대동맥 및 경동맥 경직)으로 평가되는 내피 기능 장애를 포함한 혈관 기능 장애는 노인에서 CVD 위험 증가의 주요 메커니즘입니다. 미토콘드리아(mtROS)에 의한 ROS(활성산소종)의 과잉 생산은 노화와 관련된 혈관 산화 스트레스의 중심적인 특징으로 나타났으며 노화와 관련된 혈관 기능 장애의 원인이 되었습니다. 이와 같이, mtROS를 감소시키고 혈관 기능을 개선하여 궁극적으로 연령 관련 CVD의 위험을 줄이기 위한 새로운 전략을 식별하는 것이 중요한 생의학 목표입니다.

MitoQ는 mtROS를 줄이기 위해 최적의 위치에 있는 내부 미토콘드리아 막에 축적되는 미토콘드리아 표적 항산화제입니다. 전임상 연구 결과에 따르면 4주간의 경구용 MitoQ 보충은 늙은 쥐의 EDD를 완전히 회복시켰고, mtROS 관련 EDD 억제를 개선했으며, 동맥 mtROS 감소, 산화 스트레스, 미토콘드리아 건강 개선과 관련이 있었습니다. MitoQ 요법은 또한 늙은 쥐의 대동맥 경직도 감소시켰습니다. 고령자(n=20)에 대한 최근의 소규모 파일럿 연구에서 MitoQ 보충이 잘 견디고, 내피 기능이 개선되었으며, 산화 스트레스의 순환 바이오마커인 산화된 저밀도 지단백질의 혈장 수치가 감소한 것으로 나타났습니다. 전임상 연구 결과와 일관되게 파일럿 연구에서 피험자의 하위 집합에 대한 예비 메커니즘 평가는 MitoQ로 개선된 내피 기능이 내피 세포 mtROS 생산 감소, 관련 EDD의 강장제 mtROS 관련 억제 감소 및 개선된 미토콘드리아 건강에 의해 매개됨을 시사했습니다. 부분적으로는 만성 MitoQ 보충에 의해 유발된 혈청 내 순환 인자의 변화 때문입니다. 마지막으로, MitoQ는 기준선에서 연령 관련 대동맥 경화를 보인 노인의 대동맥 경화를 감소시켰습니다.

연구자들은 고령자의 내피 기능 개선을 위한 경구용 MitoQ(20 mg/day; MitoQ, Ltd.) 대 위약(n=56/그룹)을 3개월 동안 설정하기 위해 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험을 수행하고 있습니다. 남녀(≥60세), MitoQ가 내피 기능을 향상시키는 메커니즘을 결정합니다. 연구자들은 또한 대동맥 경직에 대한 MitoQ의 효과를 평가할 것입니다.