Suplementacja przeciwutleniaczy ukierunkowana na mitochondria w celu poprawy dysfunkcji naczyniowych związanych z wiekiem u ludzi

Większość chorób sercowo-naczyniowych (CVD) występuje u kobiet i mężczyzn w wieku ≥60 lat. Dysfunkcja naczyń, w tym dysfunkcja śródbłonka, oceniana na podstawie zmniejszonej zależnej od śródbłonka dylatacji (EDD) oraz usztywnienia dużych tętnic elastycznych (tj. Nadmierna produkcja ROS (reaktywnych form tlenu) przez mitochondria (mtROS) okazała się główną cechą naczyniowego stresu oksydacyjnego wraz ze starzeniem się i przyczyną związanej z wiekiem dysfunkcji naczyniowej. W związku z tym identyfikacja nowych strategii zmniejszania mtROS i poprawy funkcji naczyniowych, aby ostatecznie zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych związanych z wiekiem, jest ważnym celem biomedycznym.

MitoQ jest przeciwutleniaczem ukierunkowanym na mitochondria, który gromadzi się w wewnętrznej błonie mitochondrialnej, gdzie jest optymalnie umieszczony, aby zmniejszyć mtROS. Wyniki przedkliniczne wykazały, że 4-tygodniowa doustna suplementacja MitoQ całkowicie przywróciła EDD u starych myszy, złagodziła supresję EDD związaną z mtROS i była związana ze zmniejszonym tętniczym mtROS, stresem oksydacyjnym i poprawą zdrowia mitochondriów. Terapia MitoQ zmniejszyła również sztywność aorty u starych myszy. Niedawne małe badanie pilotażowe z udziałem starszych osób dorosłych (n=20) wykazało, że suplementacja MitoQ była dobrze tolerowana, poprawiała funkcję śródbłonka i zmniejszała poziom utlenionej lipoproteiny o małej gęstości w osoczu, krążącego biomarkera stresu oksydacyjnego. Zgodnie z ustaleniami przedklinicznymi, wstępne oceny mechanistyczne w podgrupach pacjentów z badania pilotażowego sugerowały, że poprawa funkcji śródbłonka za pomocą MitoQ była spowodowana zmniejszoną produkcją mtROS w komórkach śródbłonka, związanym z tym zmniejszeniem tonicznej supresji EDD związanej z mtROS i poprawą zdrowia mitochondriów, powiązaną częściowo na zmiany czynników krążących w surowicy wywołane przewlekłą suplementacją MitoQ. Wreszcie, MitoQ zmniejszał sztywność aorty u osób starszych, u których na początku badania występowało związane z wiekiem usztywnienie aorty.

Badacze prowadzą randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie kliniczne w celu ustalenia doustnego MitoQ (20 mg/dzień; MitoQ, Ltd.) przez 3 miesiące w porównaniu z placebo (n=56/grupę) w celu poprawy funkcji śródbłonka u osób starszych mężczyzn i kobiet (≥60 lat) oraz określić mechanizmy, dzięki którym MitoQ poprawia funkcję śródbłonka. Badacze ocenią również wpływ MitoQ na sztywność aorty.