シスプラチン不適格またはシスプラチン不応性の局所進行性または転移性尿路上皮がんの治療のためのセリネキサーおよびペムブロリズマブ

包含基準:

• -組織学的に病理学的に確認された局所進行性または転移性尿路上皮がん
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1による測定可能な疾患
• -腎機能障害（クレアチニンクリアランス[CrCl] = <60 mL / minとして定義）、>グレード2の末梢神経障害、または耳毒性（> =グレード2の難聴として定義）のためにシスプラチンベースの化学療法を受ける資格がない;または患者がシスプラチンを受け取りたがらない;または、進行性疾患に対するプラチナベースの化学療法レジメンの 1 つで進行した
• -ネオアジュバントまたはアジュバントのプラチナベースの化学療法または過去に膀胱内療法を受けた可能性があります
• >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2
• 平均余命 >= 3 か月
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 × 10^9/L
• 血小板数 >= 100 × 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (輸血された可能性があります)
• -総ビリルビンレベル= <1.5 x正常範囲の上限（ULN）（総ビリルビンが<3 x ULNでなければならないギルバート症候群の患者を除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル= <2.5 x ULN、またはASTおよびALTレベル= <5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）
• Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス>= 30mL/分
• B型肝炎ウイルス（Hep B）の被験者は、B型肝炎の抗ウイルス療法が8週間以上行われ、試験治療の初回投与前のウイルス量が100 IU / mL未満である場合に許可されます。 -未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）の被験者は許可されます。 -CD4 + T細胞数が> = 350細胞/ uLであり、後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴がないヒト免疫不全ウイルス（HIV）の被験者-昨年の日和見感染症は許可されています
• -必須の治療前生検を受ける意欲（PD-L1 IHC評価に利用できる適切なアーカイブ腫瘍標本がない場合）
• -非生殖能力のある女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 または、出産の可能性のある女性被験者は、最初の治験薬投与前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
• 生殖の可能性がある男性および女性の被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります (例: インプラント、注射剤、2 つのホルモンを含む経口避妊薬、子宮内避妊器具 [IUD]、完全な禁欲または不妊化されたパートナー、および女性の不妊化) および-治療期間中および治験薬の最終投与後4か月間のバリア方法（例：コンドーム、膣リング、スポンジなど）
• -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力
• -治験薬を飲み込むことができる必要があります

除外基準:

• -放射線を受ける=選択された標的病変の部位への登録の14日前
• -がんの全身療法= <登録の21日前
• -用量>= 10 mgの経口プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドによって定義される積極的な治療を必要とする自己免疫障害または慢性免疫抑制療法を必要とする
• -コルチコステロイドの使用= <登録の14日前の用量で>= 10 mgの経口プレドニゾンまたは1日あたりの同等物
• -以前の臨床試験で免疫チェックポイント阻害剤療法（抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA4指向療法）を受けた
• 以前にセリネクサーまたは別の XPO1 阻害剤を投与されたことがある
• -研究者の意見で研究治療の吸収を妨げる可能性のある活動的な胃腸機能障害
• 妊娠中または授乳中の女性
• インフォームド コンセントの理解または提供を妨げる条件
• -追加の悪性腫瘍、検査室の異常、または精神疾患を含む任意の状態 研究者の意見では、治験中の患者の安全またはコンプライアンスを妨げる
• -治験責任医師の意見では、登録前4週間以内に治験で患者の安全またはコンプライアンスを妨げる重度の感染症